185682. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szubsztituált oxazolidin-2,4-dion-származékok előállítására
1 185682 2 111. példa A nátrium-5-(2-klór-6-metoxi-fenil)-oxazolidin-2,4-dión előállítása 300 ml etil-acetát és 200 ml tetrahidro-furán elegyében melegítés közben (35 °C) 22,6 g (0,098 mól) 5-(2- klór-6-metoxí-fenil)-oxazolidin-2,4-dion t oldunk. Az oldatot szűrve tisztítjuk, a szűrőn 35 ml tetrahidro-furánt engedünk át. Az anyalúgot szobahőmérsékleten, 100 ml etil-acetáttal hígítjuk, és 5,06 g (0,094 mól), 25 ml metanolban oldott nátrium-metoxidot adunk hozzá. Ezután 4,8 ml vízzel egészítjük ki az elegyet, és kristályosítást indukálunk a reakcióedény kaparásával vagy beoltással. 4 órán át hagyjuk a csapadékot kiválni, ezután szűrjük a szuszpenziót, és megkapjuk a 21 g súlyú előállítani szándékozott nátrium-sót. A terméket 200 ml etil-acetáttal és 5 ml vízzel pépesítjük, szűrjük, tiszta, 19,6 g súlyú nátrium-5-(2-klór-6- metoxi-fenil)-oxazolidin-2,4-diont kapunk. Az előállított vegyület 96—98 °C hőmérsékleten olvad. Elemanalízis Ci0H7O4NClNa+ 2H20-ra : számított: C: 40,08; H: 3,70; N: 4,67; Na: 7, 67; Cl: 11,83; H20: 12,02%; mért: C: 39,92; H: 3,89; N: 4,75%; Na: 7,81; Cl: 11,59; H20: 11,69%. A víz eltávolítására a terméket 3 órán át 60 °C hőmérsékleten, csökkentett nyomású térben szárítjuk. Elemanalízis CioEfiC^NClNa-ra: számított: C: 45,56; H: 2,68; N: 5,31; Na: 8,72; Cl: 13,45%; mért: C: 45,11; H: 3,06; N: 5,27; Na: 8,52; Cl: 12,89%. Az anyaíúg részleges desztíllációjával, a fölös nátrium-hidroxíd extrakciójával és a bázikus extraktum 6 n hidrogén-kiorid-oldattal való savanyításával 6,86 g szabad savat állítunk elő. 112. példa A 3-acetil-5-(S-klór-2-metoxi-fenil)-oxazolidin-2,4-dion előállítása 4/ módszer 25 ml 1,2-diklór-etánban 1,21 g (5 mmól) 5-(5-klór- 2-metoxi-fenil)-oxazolidin-2,4-diont szuszpendálunk szobahőmérsékleten. 505 mg (0,7 ml, 5 mmól) trietilamint adunk az oldathoz, és 1 percen át oldat előállítására keverjük az elegyet. Ezután 393 mg (0,36 ml, 5 mmól) acetil-kloridot adunk az elegyhez, és 1 órán át keverjük. 5 ml térfogatúra töményítjük a reakcióelegyet, majd 25 ml étert adagolva, kicsapjuk a terméket. Az elkülönített, szilárd halmazállapotú anyagot kloroform és telített nátrium-bikarbonát-oldat elegyévei extraháljuk. Elkülönítjük a szerves oldószeres fázist, friss bikarbonát-oldattal, és ezt követően só-oldattal mossuk, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük és desztilláljuk. Desztillációs maradékként 910 mg (kitermelés 64%) 3-acetil-5-(5-klór-2-metoxi-fenil)-oxazolidin-2,4-diont kapunk. Az előállított vegyület 161—164 °C hőmérsékleten olvad. pnmr/DMSO-d«/: delta: 2,5 (szinglett, 3H), 3,9 (szinglett, 3H), 6,0 (szinglett, 1H) és 7,4 (multiplett, 3H). A fenti módszert acetil-klorid helyett ekvivalens mennyiségű izobutiril-kloriddal megismételve, az 5-(5-klór-2-metoxi-fenil)-oxazoIidin-2,4-diont átalakítjuk 5-(5-klór-2-metoxi-fenil)-3-izobutiril-oxazolidin-2,4-dionná. 3/ módszer 2,5 ml tetrahidro-furánban 100 mg 5-(5-klór-2-metoxi-f ;nil)-oxazolidin-2,4-diont oldunk. 4 csepp, azaz fölös mennyiségű ecetsav-anhidridet adunk az oldathoz, és 16 órán át szobahőmérsékleten hagyjuk állni. Az elegyet desztillálva, száraz desztillációs maradékként 3-acetil-5-(5-klór-2-metoxi-fenil)-oxazolidin-2,4- diont kapunk. A? előállított vegyület vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálatkor, az eluálást etil-acetát és kloroform 1:1 arányú elegyével végezve, az alábbi Rf-értékkel mozdul d: 0,75. Az előállított vegyület 160—162 °C hőmérsékleten óival. 113. p élda Az 5-(5-klór-2-metoxi-fenil)-3-cikIohexilkarbamoil-oxazolidin-2,4-dion előállítása 50 ml 1,2-diklór-etánban 1,21 g (5 mmól) 5-(5-klór- 2-metoxi-fenil)-oxazolidin-2,4-diont szuszpendálunk. Egy csepp trietil-amint adunk az oldathoz, és ezután 626 mg (5 mmól) ciklohexil-izocianátot. 19 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, előszói két alkalommal 1 n nátrium-hidroxiddal, majd két alkalommal 1 n hidrogén-kloriddal, és végül só-oldabal mossuk, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és desztilláljuk. A szilárd halmazállapotú desztillációs maradékot toluolból kikristályosítva 435 mg tiszta 5-(5-kIór-2-metoxi-feniI)-3-(ciklohexiI- karbamoil)-oxazolidin-2,4-diont kapunk. Az előállított vegyület 150—153 °C hőmérsékleten olvad. A termék kálium-bromid tablettában vizsgált infravörös abszorpciós spektrumában az 1818, 1761, 1527, 14S3 és 1364 cm-1 hullámhosszakon figyelhető meg elnyelési maximum. A fenti módszert megismételve, de a ciklohexil-izocianát helyett ekvivalens mennyiségű propil-izocianátot használva, az 5-(5-klór-2-metoxi-fenil)-oxazolidin-2,4-diont átalakítjuk 5-(5-klór-2-metoxi-fenil)-3-(propil -karbamoil)-oxazolidin-2,4-dionná. 114. példa Az 5-(5-klór-2-metoxi-fenil)-3-etoxikarbonil-oxazolidin-2,4-dion előállítása 50 ml toluolban 1,32 g (5 mmól), a 110. példában megadottak szerint előállított nátrium-5-(5-klór-2- metoxi-fenil)-oxazolidin-2,4-diont szuszpendálunk. 708 mg (5 mmól) etil-kloroformátot adunk az oldathoz, és 4,5 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd ezután 18 órán át szobahőmérsékleten tartjuk a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 27
