185682. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szubsztituált oxazolidin-2,4-dion-származékok előállítására
( 185 68/ 2 raháljuk. Elkülönítjük a szerves oldószeres fázist, kétszer friss 1 n hidrogén-klorid-oldattal, kétszer 100 ml 10%-os ferri-klorid 3 n hidrogén-ldoriddal készült oldatával, és egyszer nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és végül desztilláljuk. A szilárd halmazállapotú desztillációs maradékot toluol és metanol elegyéből kikristályosítva 3,32 g és 0,45 g (kitermelés 58%) tiszta 5-(5-ciano-2-metoxi-fenil)-oxazolidin-2,4-diont kapunk, két részletben. Az előállított vegyület 207—209 °C hőmérsékleten olvad; m/e: 232. 106. példa Az 5-hidroxi-5-fenil-2,4,6(lH,3H,5H)-pirimidin-trion előállítása 40 ml izopropil-étert — 70 °C hőmérsékletre hűtünk. 10 perc alatt 10 ml, 2,4 mólos (24 tnmól) hexánnal készült butil-lítium-oldatot adunk a fenti oldathoz, miközben hőmérsékletét —70 °C és —60 °C között tartjuk. 20 perc alatt 3,14 g (20 mmól) fenil-bromiddal egészítjük ki a reakcióelegyet, az adagolás közben hőmérsékletét —72 °C és —68 °C között tartjuk. 30 percen át — 72 °C és — 70 °C közötti hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Ezután 25 ml tetrahidro-furánban 3 g (21 mmól) szublimált alloxánt adagolunk 40 perc alatt, az elegy hőmérsékletét az adagolás közben —70 °C és —65 °C között tartjuk. Ezen a hőmérsékleten folytatjuk a keverést 15 percen át. Ezt követően eltávolítjuk a hűtőfürdőt, a reakcióelegyet pedig 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, és ezután 5 °C hűtjük. 40 ml 1 n hidrogén-kloridot adagolunk lassú ütemben az elegyhez, a szerves oldószeres fázist pedig elkülönítjük. A vizes fázist 35 ml etil-acetáttal extraháljuk. Egyesítjük a szerves oldószert, és a szerves oldószeres extraktumokat; 10 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfáttal vízmentesítjük és desztilláljuk, desztillációs maradékként 5-hidroxi-5- fenil-2,4,6(lH,3H,5H)-pirimidin-triont kapunk. Eljárhatunk oly módon is, hogy izopropil-éterben, fenil-bromidot alakítunk át a megfelelő Grignard-reagenssé, magnézium jelenlétében. A reagenst lehűtjük és a fentiek szerint reagáltatjuk vizmentes alloxánnal. A fentiek szerint eljárva, 2-bróm-anizolt, 2-etoxifenil-bromidot, 2-bróm-4-fluor-anizolt, 2-bróm-4- klór-anizoit, 2-bróm-toluoIt és 2-fluor-fenil-bromidot alakítunk át; a termék sorrendben: 5-hidroxi-5-(2-metoxi-fenil)-2,4,6(lH,3H,5H)-pirimidin-trion, 5-(2-etoxi-fenil)-5-hidroxi-2,4,6(lH,3H,5H)-pirimidin-trion, 5-(5-fluor-2-metoxi-fenil)-5-hidroxi-2,4,6(lH,-3H,5H)-pirimidin-trion, 5-(5-klór-2-metoxi-fenil)-3-hidroxi-2,4,6(lH, 3H, 5H)-pirimidin-trion, 5-hidroxi-5-(2-metil-fenil)-2,4,6(lH,3H,5H)-pirimidin-trion és 5-(2-fluor-fenil)-5-hidroxi-2,4,6(lH,3H,5H)-pirimidin-trion. 107. példa Az 5-fenil-oxazolidin-2,4-dion előállítása 15 ml 1 n nátrium-hidroxidban 0,7 g 5-hidroxi-5-fe- 6 nil-2,4,6(lH,3H,5H)-pirimidin-triont oldu»k, az oldatot 15 percen át szobahőmérsékleten keverjük és etil-acetáttal extraháljuk. Ezután 1 ml jégecettel enyhén savanyítjuk, és 25 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az utóbbi etil-acetátos extraktumot 6,5 ml vízzel mos>o suk, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük és desztilláljuk. Ily módon az ismert 5-fenil-oxazolidin-2,4- diont kapunk. A fentiek szerint eljárva, az előző példa más pirimidin-trionjainak felhasználásával, az alábbi új vegyüle- 15 teket állítjuk elő : 5-(2-metoxi-fenil)-oxazolidin-2,4-dion, 5-(2-etoxi-fenil)-oxazolidin-2,4-dion, 5-(5-fluor-2-metoxi-fenil)-oxazolidin-2,4-dion, 5-(5-klór-2-metoxi-fenil)-oxazolidin-2,4-dion, 5-(2-metil-fenil)-oxazolidin-2,4-dion és 5-(2-fluor-fenil)-oxazolidin-2,4-dion. 108. példa-•!?< Az 5-hidroxi-5-(2-metoxi-5-metil-fenil)-2,4,6(1H, 3H, 5H)-pirimidin-trion előállítása 25 ml meleg etanolban 2,4 g 4-metil-anizolt és alloxán-hidrátot oldunk. Az elegyhez 3 ml 1 n hidrogénen kloridot adunk, és 15 percen át visszafolyató hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet. Ezután lehűtjük, az etanolt desztillációval eltávolítjuk, miközben szimultán 15 ml vizet adunk. Az 5-hidroxi-5-(2-metoxi-5- metil-fenil)-2,4,6( 1H,3H, 5Hj-pirimidin-trion kiválik. 109. példa Az 5-(2-metoxi-5-metil-fenil)-oxazolidin-2,4-dion előállítása A 107. példában megadottak szerint eljárva, az 5- hidroxi-5-(2-metoxi-5-metil-fenil)-2,4,6(lH,3H,5- H)-pirimidin-triont átalakítják 5-(2-metoxi-5-metilfenil)-oxazoiidin-2,4-dionná. 110. példa A nátrium-5-(5-klór-2-metoxi-fenil)-oxazolidin-2,4-dion előállítása so 200 ml metanolban 5,0 g 5-(5-klór-2-metoxi-fenil)-oxazolidin-2,4-diont oldunk. Ugyanakkor 25 ml metanolban 830 mg nátrium-hidroxidot oldunk, ezt az oldatot hozzáadjuk a fentihez, és 1 percen át szobahő-, mérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Keverés közben 1,25 1 étert adunk a termék kicsapására. Ily módon 4,56 g, 224—226 °C hőmérsékleten, bomlás közben olvadó anyaghoz jutunk. Ezt abszolút etanolból és izopropil-éterből kikristályosítva 4,07 g tiszta nát-oi.) rium-5-(5-kIór-2-metoxi-feniI)-oxazolidin-2,4-diont kapunk. Az előállított vegyület 224—226 °C hőmérsékleten, bomlás közben olvad. Elemanalízis CioHíO/NClNa+l.őftO-ra: 0k számított: C:41,32; H: 3,47; N:4,82%; mért: C: 41,56; H: 3,22; N: 4,97%. 26
