185682. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szubsztituált oxazolidin-2,4-dion-származékok előállítására
1 185682 2 Az előállított vegyület 155—158 °C hőmérsékleten olvad. A kálium-bromid tablettában vizsgált infravörös abszorpciós spektrumban a 3390, 3106, 1667, 1425 és 1047 cm"1 hullámhosszakon látszik elnyelési maximum. 101. példa Az 5-(2,6-diklór-fenil)-oxazolidin-2,4-dion előállítása 60 ml tercier-butanolban 5,16 g (0,046 mól) káliumtercier-butoxidot oldunk. Az oldathoz 4,14 g (0,046 mól) dimetil-karbonátot, majd ezután 5 g (0,023 mól) 2-(2,6-diklór-fenil)-2-hidroxi-acetamidot adunk. 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk a szuszpenziót, majd szobahőmérsékletre hűtjük. 46 ml 1 n hidrogén-kloridot, és ezután 100 ml vizet adunk az elegyhez, majd háromszor metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat só-oldattal mossuk, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és szárazra desztilláljuk. A desztillációs maradékot toluolból kikristályosítva, 3,15 g (kitermelés 50%) 5-(2,6-diklór-fenil)-oxazolidin-2,4-diont kapunk. Az előállított vegyület 151—153 °C hőmérsékleten olvad. A kálium-bromidban vizsgált infravörös abszorpciós spektrum a következő: 1818, 1739, 1724, 1434, 1377 cm“1. Elemanalízis CsHjChNCl-re: számított: C: 43,93; H: 2,05; N: 5,69%; mért: C: 44,13; H: 2,38; N: 5,92%. 102. példa Az 5-(2-klór-6-metoxi-fenil)-oxazolidin-2,4-dion előállítása 100 ml dimetil-szulfoxid és 31,5 ml metanol elegyében 22 g (0,096 mól) 5-(2-klór-6-fluor-fenil)-oxazolidin-2,4-diont oldunk. 4 perc alatt 10,8 g (0,2 mól) nátrium-metoxidot adunk az elegyhez, ezalatt a reakcióelegy hőmérséklete 57 °C-ra emelkedik. Kényelmi okokból 16 órán át szobahőmérsékleten hagyjuk állni az elegyet, ezután 5 órán át 106 °C hőmérsékleten reagáltatjuk. 65 °C-ra hűtjük az elegyet, és 450 ml jeges vízhez öntjük, aktív szénnel kezeljük, szűrjük, pH-ját tömény hidrogén-kloriddal, erősen savanyúra állítjuk. A kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, a nedves csapadékot 100 ml toluolban szuszpendáljuk. Csökkentett nyomáson azeotrop desztillációval eltávolítjuk a vizet. A kapott desztillációs maradékot 100 ml acetonban oldjuk melegítés közben. Az oldat kitisztulását követően csökkentett nyomáson desztillálva eltávolítjuk az acetont (végtérfogat 70 ml). Szűrés után 20,3 g tiszta 5-(2-klór-6-metoxi)-oxazolidin-2,4- diont kapunk. Az előállított vegyület 199—202 °C hőmérsékleten olvad. Az anyalúgból alacsonyabb olvadáspontú, 0,9 súlyú újabb termékhez jutunk. 103. példa Az 5-(2-fluor-6-metoxi-fenil)-oxazolidin-2,4-dion előállítása 50 ml dimetil-szulfoxidban 2,0 g (9,4 mmól) 5-(2,6- difluor-fenil)-oxazolidin-2,4-diont oldunk. 5 ml metanolt, majd 2,11 g (18,8 mmól) kálium-tercier-butoxidot adunk az oldathoz, majd olajfürdőben 4 órán át 155 °C hőmérsékleten végezzük a reakciót. Ezután szobahőmérsékletre hűtjük az elegyet, 200 ml 1 n hidrogén kloridhoz öntjük és háromszor etil-acetáttal extraháljuk. Egyesítjük a szerves oldószeres extraktumokat, vízzel, majd só-oldattal mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és szilárd desztillációs maradékig desztilláljuk. A szilárd halmazállapotú terméket I n nátrium-hidroxidban oldjuk, az oldatot háromszor etil-acetáttal mossuk és 1 n hidrogénkloriddal savanyítjuk. 1,32 g (kitermelés 62%) tiszta 5-(2-fíuor-6-metoxi-fenil)-oxazolidin-2,4-diont kapunk Analízis céljára a terméket toluolból kikristályosítjuk, ily módon 930 mg, 139—141 °C hőmérsékleten olvadó anyagot kapunk. Elemanalízis CioHsChNF-re: számított: C: 53,34; H: 3,58; N: 6,22%; mért: C: 53,17; H: 3,54; N: 6,14%. 104. példa A z 5-(2-klór-6-metiltio-fenil)-oxazolidin-2,4-dion előállítása 2,0 ml dimetil-szulfoxidban 234 mg (2,1 mmól) kálium tercier-butoxidot oldunk. 0,16 ml (146 mg, 3,0 mmól) metil-merkaptánt kondenzálunk és adunk a reakcióelegyhez. Végül 229 mg (1,0 mmól) 5-(2- klór-6-fluor)-oxazolidin-2,4-diont adagolunk, és 16 órán át 100 °C hőmérsékleten forraljuk a reakcióelegyet. Ezután szobahőmérsékletre hűtjük, 10 ml 1 n hidrogén-kloridhoz öntjük és háromszor etil-acetáttal extraháljuk. Egyesítjük a szerves oldószeres extraktumokat, kétszer vízzel és egyszer só-oldattal mossuk, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és desztilláljuk. Olajos desztillációs maradékként 223 mg terméket kapunk. Ezt izopropanol és hexán elegyéből kiknstályositva 58 mg tiszta 5-(2-klór-6-metiltio-fe nil)-oxazolidin-2,4-diont kapunk. Az előállított vegyület 136—138 °C hőmérsékleten olvad. 105. példa Az 5-(5-ciano-2-metoxi-fenil)-oxazolidin-2,4-dion előállítása 50 ml dimetil-formidban 8 g (0,028 mól) 5-(5-bróm- 2-metoxi-fenil)-oxazolidin-2,4-diont oldunk. Az oldathoz 7,52 g (0,042 mól) réz-cianidot [(CuCN)2] adunk, és 22 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet. A reakció gyorsítására további 1/10- ed rész réz-cianidot adagolunk, a visszafolyató hűtő alatt való forralást pedig további 7 órán át folytatjuk. Szobahőmérsékletre hűtjük az elegyet, a dimetilformamid nagy részét csökkentett nyomáson desztillálva eltávolítjuk. A desztillációs maradékot 250 ml etil acetát és 250 ml 1 n hidrogén-klorid elegyével ext5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 25
