185682. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szubsztituált oxazolidin-2,4-dion-származékok előállítására
185682 2 séklete 12 °C-ra emelkedik. 60 percen át 10 °C hőmérsékleten keverjük az elegyet, elkülönítjük a fázisokat, és a vizes fázist kétszer 100 ml friss metilén-kloriddal mossuk. Az egyesített oldószereket és a metilén-kloridos extraktumokat 200 ml telített nátrium-kloriddal mossuk, nátrium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és csökkentett nyomáson, nem teljese száraz, olajos termékig desztilláljuk Ily módon 41,8 g terméket kapunk. Az előállított vegyület vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálatkor, az eluálást rtietil-ldoriddal végezve 0,15- ös Rf-értékkel mozdul el. A kiindulási aldehid Rf-értékë: 0,6. 97. példa A 2-(2-klór-6-fluor-fenil)-2-hidroxi-acetamid előállítása 10 ml hangyasavban 5,0 g, a 96. példában megadottak szerint előállított cianohidrint oldunk. Részletekben 10 ml tömény hidrogén-kloridot adunk az oldathoz, ezután 2,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd 180 ml vízből készült jégdarabokra öntjük és kétszer etil-acetáttal extraháljuk. 1 n nátrium-hidroxid-oldattal mossuk az egyesített extraktumot, só-oldattal mossuk, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és desztilláljuk. Desztillációs maradékként 4,4 g szilárd halmazállapotú terméket kapunk. Ezt toluolból kikristályosítva 3,28 g tiszta 2-(2-klór-6-fluor-fenil)-2-hidroxi-acetamidot kapunk. Az előállított vegyület 124—127 °C hőmérsékleten olvad. Elemanalízis C8H7N02ClF-re: számított: C: 47.20; H: 3,46; N: 6,88%; mért: C: 47,05; H: 3,43; N: 6,87%. 98. példa Az 5-(2-klór-6-fluor-fenil)-oxazolidin-2,4-dion előállítása A/ módszer 200 ml metanolban 26,7 g (0,13 mól) 2-(2-klór-6- fluor-fenil)-2-hidroxi-acetamidoí oldunk. Az oldathoz 33,7 g (0,37 mól) dimetil-karbonátot adunk, és néhány percen át, oldat előállítására, keverjük. 25 perc alatt 20,6 g (0,38 mól) nátrium-metoxidot adunk az elegyhez, ezalatt annak hőmérséklete 54 °C emelkedik. 2 órán át keverjük a reakcióelegyet, majd 1 1 jeges vízhez öntjük. Cseppenként 6 n hidrogén-kloridot adagolunk, és ezzel erősen savasra állítjuk be az elegy pH-ját, a kivált terméket szűréssel elkülönítjük, és 40 °C hőmérsékleten, részlegesen szárítjuk, amiután 31 g terméket kapunk. A részlegesen szárított terméket 100 ml acetonban oldjuk, aktív szénnel kezeljük, szűrjük, a szűrési maradékot 20 ml acetonnal mossuk, a szűrletet 120 ml etil-acetáttal hígítjuk és csökkentett nyomáson felére töményítjük. Ezután 80 ml friss etil-acetátot adagolunk, és csökkentett nyomáson 100 ml-re desztilláljuk. Keverés közben, lassan 100 ml hexánt adagolunk, a kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, ily módon 18,8 g tiszta 5-(2- klór-6-fluor-fenil)-oxazolidin-2,4-diont kapunk. Az előállított vegyület 151—154 °C hőmérsékleten olvad. Az anyalúg töményítésével 2 további, összesen 6,7 g súlyú termékhez jutunk. B/ módszer 40 ml tercier-butanolban 3 g (15 mmól) 2-(2-klór-6- fluor-fenil)-2-hidroxi-acetamidot oldunk, az oldathoz i0 2,7 g (2,5 ml, 30 mmól) dimetil-karbonátot adunk. Részletekben 3,4 g (30 mmól) kálium-tercier-butoxidot adagolunk, majd 65 percen át visszafólyató hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet, szobahőmérsékletre hűtjük és részletekben, 60 ml 1 n hidrogén-kloridot adagolunk. Ezután 200 ml vízhez öntjük és háromszor etil-acetáttal extraháljuk. Egyesítjük a szerves oldószeres oldatokat, vízzel, majd ezután só-oldattal mossuk, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és desztilláljuk. Desztillációs maradékként 3,5 g "J 5-(2-klór-6-fluor-fenil)-oxazolidin-2,4-diont kapunk. A terméket toluolból kikristályosítva, 3,0 g, 156— 158 °C hőmérsékleten olvadó, tiszta terméket kapunk. 25 99. példa A 2,6-diklór-benzaldehid-cianohidrin előállítása 150 ml vízben, 10,7 g (0,103 mól) nátrium-biszulfibo tot oldunk, az oldatot 50 °C hőmérsékletre melegítjük. 15 g (0,086 mól) 2,6-diklór-benzaldehidet adagolunk, majd 1,5 órán át 50 °C hőmérsékleten tartjuk az elegyet. Ezután 0 °C-ra hűtjük, 150 ml étert rétegezünk rá, és 4,66 g (0,095 mól), 100 ml éterben oldott ■ v.i nátrium-cianidot adunk hozzá cseppenként, 10 perc alatt. 1 órán át 0 °C hőmérsékleten keverjük a kétfázisú elegyet. Elkülönítjük a szerves oldószert, a vizes fázist kétszer éterrel extraháljuk. Egyesítjük a szerves oldószeres oldatokat, só-oldattal mossuk, magnóin rium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és szárazra desztilláljuk. Desztillációs maradékként 15,9 g (kitermelés 91%) 2,6-diklór-benzaldehidet kapunk. Az előállított vegyület 79—82 °C hőmérsékleten olvad. A kálium-bromid tablettában vizsgált infravörös abszorpciós spektrumban a 3333, 1563, 1435 és 1042 cm-1 hullámhosszakon figyelhető meg elnyelési maximum. bU 100. példa A 2-(2,6-diklór-fenil)-2-hidroxi-acetamid előállítása 30 ml hangyasavban 10 g (0,049 mól) 2,6-diklórbenzaldehid-cianohidrint oldunk. 3 perc alatt 30 ml tömény hidrogén-kloridot adunk az oldathoz, és 2,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 300 ml vízből készült jégdarabokra öntjük a reakcióelegyet, és háromszor etil-acetáttal extraháljuk. Egyesítjük a üli szerves oldószereket, vízzel, háromszor 1 n nátriumhidroxid-oldattal, végül só-oldattal mossuk, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és tőményítjük. Desztillációs maradékként 5,56 g (kitermelés 52%) 2-(2,6-diklór-fenil)-2-hidroxi-acetamidot kari $ punk. 24
