185682. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szubsztituált oxazolidin-2,4-dion-származékok előállítására
1 185682 2 metoxi-benzaldehid-cianohidrint oldunk. 1,6 ml tömény hidrogén-kloridot adunk az oldathoz, és 4 órán át 20 °C hőmérsékleten keverjük, miközben a reakciót vékonyréteg-kromatográfiásan követjük, az eluálást kloroform és metanol 49:1 arányú elegyével végezve. Kétszer 25 ml etil-acetáttal extraháljuk a reakcióelegyet. 25 ml 1 n nátrium-hidroxidot adunk az elegyhez, és 5 percen át keverjük a köztes hangyasavészter hidrolízisére. Ezután elkülönítjük az; etil-acetátos oldatot, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük és desztilláljuk, amikor olajos desztillációs maradékot kapunk. Ezt éterrel kezelve 500 mg (kitermelés 65%) kristályos 2-(2-klór-6-metoxi-fenil)-2-hidroxi-acetamidot kapunk. Az előállított vegyület 116—118 °C hőmérsékleten olvad. B/ módszer 50 ml etil-acetátban enyhe melegítés közben 10 g 2-(2-klór-6-metoxi-fenil)-2-formiloxi-acetamidot oldunk. Az oldathoz 30 ml telített nátrium-bikarbonátoldatot adunk, majd az elegyet 30 percen át keverjük. Elkülönítjük az etil-acetátos fázist, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, aktív szénnel kezdjük, diatómaföldből készült rétegen átszűrjük és csökkentett nyomáson desztilláljuk. A desztillációs maradékként kapott habot hexánnal kezelve 6,7 g 2-(2-klór-6-metoxi-fenil)-2-hidroxi-acetamidot kapunk. ___ pnmr/CDCb/: delta: 7,9 ppm-nél csúcs látszik, benne két dublett 5,1 és 5,9 ppm-nél (OH—<^H), amely szingletté válik 5,6 ppm-nél (—<^H) D20-kicserélődéssd vizsgálva. 95. példa Az 5-(2~klór-ó-metoxi-fenil)-oxazolidin-2,4-dion előállítása A / módszer 122 ml metanolban 17,4 g (0,071 mól) 2-(2-klór-6- metoxi-fenil)-2-formiloxi-acetamidot és 22,6 g (0,23 mól) dimetil-karbonátot oldunk, és az elegyet 30 percen át keverjük. 12,9 g (0,24 mól) nátrium-metoxidot adunk az elegyhez, és 30 percen át folytatjuk a keverést. Ezután 30 perc alatt, részletekben 12,9 g (0,24 mól) nátrium-metoxidot adagolunk, ezalatt a reakcióelegy hőmérséklete 22 °C-ról 55 °C-ra emelkedik. 15 perc múlva 260 ml hideg vízhez öntjük a reakcióelegyet keverés közben. 1,7 g aktív szenet adagolunk hozzá, 10 percen át keverjük a szuszpenziót, és diatómaföldből készült rétegen átszűrjük, a szűrés után 80 ml vízzel átmossuk a szűrőréteget. Az elegy pH-ját 30 ml tömény hidrogén-kloriddal 1-nél kisebbre állítjuk; ez alatt az idő alatt az elegy hőmérséklete 5 °C-ról 15 °C-ra emelkedik. 3,5 órán át granuláljuk a szuszpenziót 8—15 °C-on, a nyersterméket pedig szűréssel elkülönítjük, és 40 °C hőmérsékleten, 27 g súlyig szárítjuk. A részlegesen szárított terméket 50 °C hőmérsékleten 150 ml acetonban oldjuk és szűréssel tisztítjuk. Az aceton felét desztilláeióval eltávolítjuk, a másik rész eltávolítása közben pedig 150 ml etil-acetátot adagolunk. Végül 50 ml térfogatúra töményítjük az eiegyet (a desztillácíó hőmérséklete 77 °C). 10 °C-ra hűtjük az oldatot és 1 órán át állni hagyjuk. A kivált terméket szűréssel elkülönítjük, etil-acetáttal és hexánnal mossuk, újraszuszpendáljuk, újraszűrjük, és 40 CC hőmérsékleten, levegőn szárítjuk. Ily módon 13,1 g (kitermelés 67%) tiszta 5-(2-klór-6-metoxi-fenil) oxazolidin-2,4-diont kapunk. Az előállított vegyület 203—205 °C hőmérsékleten olvad. B/ módszer 30 ml tercier-butanolhoz 2,50 g (22 mmól) káliumtere ier-butoxidot és 2,63 g (22 mmól) dietil-karbonátot adunk. Ezután 2,40 g (11 mmól) 2-(2-klór-6-metoxi fenil)-2-hidroxi-acetamidot adagolunk, és 1,5 órán át forraljuk a reakcióelegyet. Ezt követően lehűtjük, 50 ml 1 n hidrogén-kloridot adagolunk, és kétszer 100 ml kloroformmal extraháljuk, összegyűjtjük a szerves oldószeres extraktumokat, só-oldatíal mossuk és magnézium-szulfáttal vízmentesítjük Ezután szűrjük, és olajos desztillációs maradékig desztilláljuk. Ez csökkentett nyomású térben kristályosodik. A terméket 100 ml toluolból kikristályosítva 2,26 g (kitermelés 84%) tiszta 5-(2-klór-6-metoxi-fenil) oxazolidin-2,4-diont kapunk. Az előállított vegyület 200—203 °C hőmérsékleten olvad. C/ módszer A jelen példa A/ módszere szerint eljárva, 260 ml metanolban 38 g (0,17 mól) 2-(2-klór-6-metoxi-fenil)-2-hidroxi-acetamidot reagáltatunk 44,1 g (0,49 mól) dim etil-karbonáttal és 27,4 g (0,51 mól) nátrium-metoxiddal. Kristályosítást követően 31,6 g (kitermelés 76%) 5-(2-klór-6-metoxi-fenil)-oxazolidin-2,4-diont kapunk. Az előállított vegyület 204—205 °C hőmérsékleten olvad. pnmr/dimetil-szulfoxid/: delta: 3,80 (szinglett, 3H), 4,20 (szinglett, széles, 1H), 6,40 (szinglett, 1H), 7,00—7,18 (multipletî, 2H), 7,35—7,61 (multiplett, 1H). Elemanalízis CioH804NCl-re: számított: C: 49,71; H: 3,34; N: 5,80%; Cl: 14,67%; neutrális ekvivalens: 241,6; mért: C: 49,64; H: 3,66; N: 5,79%; Cl: 14,45%; neutrális ekvivalens: 243. 96. példa A 2-klór-6-fluor-benzaldehid-cianohidrin előállítása 300 ml vízben 33,4 g (0,2 mól) 2-klór-6-fluor-benzaldehidet szuszpendálunk, ezután 41,6 g (0,4 mól) nátí ium-biszulfitot adagolunk, és 3 órán át 50 °C és 58 CC közötti hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. 20 °C hőmérsékletre hűtjük, és 200 ml metilénkloridot adagolunk, a hűtést pedig 6 °C-on folytatjuk 200 ml vízben 40,7 g (0,6 mól) kálium-cianidot oldunk, az oldatot hozzáadjuk a fenti, kevert, kétfázisú rendszerhez. Az adagolás alatt a reakció hőmér-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 23
