185682. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szubsztituált oxazolidin-2,4-dion-származékok előállítására
1 185682 2 Az előállított vegyület 193—195 °C hőmérsékleten olvad. Elemanalízis CnHioChNCl-re: számított: C: 51,67; H: 3,94; N: 5,48%; mért: C: 51,83; H: 4,00; N: 5,42%. 90. példa A 2-(5-klór-2-metoxi-/enil)-2-hidroxi-acetamid előállítása Jeges-sós vízfürdőben 3 ml tömény hidrogén-kloridot —10 °C-ra hűtünk. 5 ml éterben ugyanekkor 2,2 g, a 11. példa B/ lépése szerint előállított 5-klór-2- metoxi-benzaldehid-cianohidrint szuszpendálunk, a szuszpenziót a hideg savhoz öntjük. 4 percen át hidrogén-kloridot vezetünk át a reakcióelegyen, majd 3 órán át 0 °C hőmérsékleten keverjük. 50 ml vízhez öntjük az elegyet, és háromszor etil-acetáttal extraháljuk. Egyesítjük az extraktumokat és magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és szilárd halmazállapotú desztillációs maradékig desztilláljuk. Éterrel kezelve a terméket, 1,25 g (kitermelés 53%) 2-(5-klór-2- metoxi-fenil)-2-hidroxi-acetamidot kapunk. Az előállított vegyület 121—123 °C hőmérsékleten olvad. m/e: 217/215. Elemanalízis CsHioCbNCl-re: számított: C: 50,13; H: 4,67; N: 6,50%; mért: C: 49,86; H: 4,47; N: 6,56%. 91. p élda Az 5-(S-klór-2-metoxi-fenil)-oxazolidin-2,4-dion előállítása 2,12 g (2,65 ml, 4,6 mól) etanolban 5,39 mg (4,8 mmól) kálium-tercier-butoxidot oldunk. Az oldathoz 625 mg (5,3 mmól) dietil-karbonátot és ezután 1,0 g (4,6 mmól) 2-(5-klór-2-metoxi-fenil)-2-hidroxiacetamidot adunk. Oldat előállítására néhány percen át keverjük a reakcielegyet, majd forrásponton hevítjük 16 órán át. Az ez idő alatt végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint, az eluálást etil-acetát és kloroform 1:1 arányú elegyével végezve, bizonyos mennyiségű nem-reagált kiindulási anyag marad jelen. 625 mg dietil-karbonátot és 100 mg kálium-tercier-butoxidot adunk az elegyhez, és további 2,5 órán át forraljuk, amiután jelentős mennyiségű kiindulási acetamid már nem mutatható ki. Szobahőmérsékletre hűtjük a reakcióelegyet, fölös mennyiségű, jéggel lehűtött 1 n hidrogén-kloridhoz öntjük és háromszor kloroformmal extraháljuk. Egyesítjük a kloroformos extraktumokat és 5%-os nátrium-bikarbonát-oldattal kétszer extraháljuk. Egyesítjük a bikarbonátos extraktumokat, óvatosan fölös mennyiségű 1 n hidrogén-kloridhoz öntjük, amikor 430 mg (kitermelés 39%) 5-(5-klór-2-metoxi-fenil)-oxazolídin-2,4-dion válik ki az oldatból. Az előállított vegyület 179—181 °C hőmérsékleten olvad. 92. példa A 2-klór-6-metoxi-benzaldehid-cianohidrin előállítása 550 ml vízben 38,9 g (0,23 mól) 2-klór-6-metoxi: benzaldehidet szuszpendálunk, a szuszpenzióhoz keverés közben 41,6 g (0,4 mól) nátrium-biszulfitot adunk. 1 órán át 50—55 °C hőmérsékleten, 20 percen át 65—68 °C hőmérsékleten tartjuk a reakcióelegyet, majd 10 °C-ra hűtjük. 200 ml vízben 38,7 g (0,57 mól) 10 kálium-cianidot oldunk, az oldatot, miközben az elegy hőmérsékletét 10—13 °C-on tartjuk, a fenti reakcióelegyhez öntjük. Hőfejlődés nem tapasztalható. 15 percen át jeges vízfürdőben keverjük a reakcióelegyet, majd eltávolítjuk a hűtőfolyadékot, és 65 per- 1 •' cen át folytatjuk a keverést; ahogy a reakcióelegy hőmérséklete 18 °C-ra emelkedik. Ezután kétszer 100 ml metilén-kloriddal extraháljuk az elegyet. Egyesítjük a metilén-kloridos extraktumokat, majd 150 ml vízzel mossuk. A 150 ml térfogatú, vizes extraktumokat 100 ml friss metilén-kloriddal extraháljuk. Az összes szerves oldószert egyesítjük, nátrium-szulfáttal vízmentesítjük és szűrjük, majd csökkentett nyomáson desztilláljuk. Desztillációs maradékként olajos anyagot kapunk, ami kapargatást követően kristályosodik. Ily n módon 45,6 g 2-klór-6-metoxi-benzaldehid-ciano-hidrint kapunk. Az előállított vegyület vékonyréteg-kromatográfiás Rf-értéke, az eluálást kloroformmal végezve: 0,15. A vegyület egy másik előállítási módozatát all. Ul példa B/ pontjában találjuk meg. 93. példa A 2-(2-klór-6-metoxi-fenil)-2-formiloxi-acetamid előállítása 22 °C hőmérsékleten, 39,4 ml hangyasavban 22,2 g (0,113 mól) 2-klór-6-metoxi-benzaldehid-cianohidrint oldunk. Jeges vízfürdőben 10 °C hőmérsékletre hűtjük az oldatot és cseppenként, 27 perc alatt 39,4 ml tömény hidrogén-kloridot adagolunk, miközben az elegy hőmérsékletét 10—12 °C-on tartjuk. 5,5 órán át 20—25 °C hőmérsékleten tartjuk a reakcióelegyet, majd ezt követően 10 perc alatt 220 ml vízhez adjuk, - ezalatt enyhe exoterm reakció zajlik. Ezután 235 ml metil-izobutil-ketonnal háromszor extraháljuk az elegyet. Egyesítjük a felvett oldatokat, 54 g nátriumszulfáttal vízmentesítjük, 1 g aktív szénnel derítjük, diatómafölddel rétegezett Buchner-tölcséren át szűrei) jük és csökkentett nyomáson desztilláljuk, hexán utántöltéssel. Ily módon 17,7 g kristályos 2-(2-klór-6- metoxi)-2-formiloxi-acetamidot kapunk. Az előállított vegyület 70—73 °C hőmérsékleten olvad. pnmr/CDCh/: delta: 3,8 (szinglett, 3H), 5,6(szinglett, 1H), 6,6—7,3 (multiplen, 5H), 7,9 (szinglett, 1H). 94. példa A 2-(2-klór-6-metoxi-fenil)-2-hidroxi-acetamid előállítása A/ módszer 1,6 ml hangyasavban 700 mg (3,5 mmól) 2-klór-6-ó!-> 22
