185676. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenil-alkil-aminok előállítására
185676 2 7. példa N-[2-(4-A mino-3-bróm-fenil)-etil]-N-[3-(4-metoxi-fenil)-propil]-metil-amin-dihidroklorid 9. példa N-[2-(4-Amino-3-klór-5-ciano-fenil)-etil}-N-[3--(4-metoxi-fenil)-propilJ-metil-amin 2,9 g (0,077 mól) lítium-alumínium-hidridet nitrogénatmoszférában 100 ml vízmentes tetrahidrofuránban szuszpendálunk. Ezután keverés közben szobahőmérsékleten hozzácsöpőgtetjük 14,4 g (0,031 mól) 4- -amino-3,5-dibróm-N-[3-(4-metoxi-fenil)-propil]-N-metil-fenil-ecetsav-amid 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát. Az elegyet egy órán át visszafolyató fűtő alkalmazásával forraljuk, majd a lítium-alumínium-hidrid fölöslegét etil-acetáttal és vízzel elbontjuk és az elegyhez addig csőpögtetünk 10 n nátrium-hidroxid-oldatot, amíg a szervetlen anyag granulátum alakjában ki nem válik. A felső tetrahidrofurános fázist dekantáljuk nátrium-szulfát fölött megszárítjuk és rotációs bepárlóban bepároljuk. A terméket 19:1 arányú metilén-klorid — metanol eleggyel eluálva kovasavgélen (Macherey un. Nagel 70—230 mesh, ASTM) kromatografáljuk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk. A kapott, olajszerű anyagot kismennyiségű vízmentes etanolban feloldjuk és etanolos sósav-oldattal, éter hozzáadásával állítjuk elő a kristályos dihidrokloridot. Olvadáspont: 168—171 °C (bomlás). Kitermelés 18%. 8. példa N-[2 (4-amino-3,5-dibróm-fenil)-etil]-N-[4-(4-metoxi-fenil)-butil)-meti!~anrn 2,9 g (0,077 mél) lítium-alumínium-hidridet nitrogénatmoszférában 100 ml vízmentes tetrahidrofuránban szuszpendálunk. Ezután keverés közben, szobahőmérsékleten hozz&csöpögtetjük 15,0 g (0,031 mól) 4-amino-3,5-dibróm-N-|4-metoxi-fenil)'butü]-N-metil-fenilecetsav-amid 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnsi /.és írért oldatát. Ezután az elegyet egy órán keresztül forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A lUium-alurnínium-hidrid fölöslegét etil-acetátíeJ és vízzel elbontjuk, és az elegyhez addig csöpögtetíink lOn nátrium-hidroxid-oldatot, amíg a szervetlen anyag granulátum alakjában le nem válik. A felső, tetrahidrofurános fázist dekantáljuk, nátrium-szulfát fölött megszárítjuk és rotációs bepárlóban bepároljuk. A terméket 19:1 arányú metilén-klorid — metanol eleggyel eluálva kovasavgélen (Machery u. Nagel, 70—230 msh, ASTM) kromatografáljuk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk a kapott, olajszerű anyagból vákuumban 40 °C- on eltávolítjuk az oldószer maradékát Kitermelés 62%. OH N-alkií och3 alifás CH2 C~C 246 nm 281 nm 305 nm IR-spektrum (metilén-klorid): UV-spektrum (etanol): AmM. 3380+3470 cnr1 2790 cm"» 2830 cm"1 2850+2930 cnr1 1610 cnr» 0,24 0,08 0,09 .Ui 6,6 g 0,014 mól l-(etoxi-karbonil-oxi)-l-(4-amino-3-klór-5-ciano-fenil)-2-[N-/3-(4-metoxi-fenil)-propil/-metil-amino]-etánt 70 ml izopropanolban feloldunk és éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük 5,5 g (0,14 mól) nátrium-bór-hidriddel. A keletkező oldalút szárazra pároljuk és 100 ml vízben felvesszük. Ezután 50 ml 2n sósav-oldattal elbontjuk a nátriumbór-hidrid fölöslegét. Az elegyet ezt követően 100 ml 2n ammónium-hidroxid-oldattal újra meglúgosítjuk is kétszer 150—150 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal megszárítjuk és bepároljuk. Az így kapott olaj szerű anyagot 19:1 arányú metilén-klorid — metanol eleggyel eluálva kopása vgélen (Macherey u. Nagel, 70—230 mesh, ASTM) kromatografáljuk. A kívánt vegyületet tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk és a kapott, olajszerű anyagból vákuumban 40 °C-on eltávolítjuk az oldószer maradékát. Kitermelés 55%, IR-spektrum NH2 (metilén-klorid): N-alkil alifás CH2 aromás C — C NH2-deformáció UV-spektrum 244 nm (etanol): 278 nm 330 nm 3400+3500 cm"1 2800 cm-1 2860+ 2940 cm"1 1600 cm-1 1625 cm“» 0,23 0,06 0,13 10. példa N-[2-(4-Amiino-3-klór-5-ciano-fenil)-etil]-N-[3--(4-metoxi-fenil)propil]-metil-amin 1,3 g (0,0027 mól) í-(4- amino-3-klór-5-ciano-fenil)-2-[N-/3-(4-metoxí-feniI)-propil/-metil-aminoj-etil-jodidot 30 ml hexametil-foszforsav-triamidban feloldunk. Ehhez az oldathoz 0,25 g (0,004 mól) nátrium-ciano-bór-hidridet adunk és az elegyet 3 órán keresztül 70 °C hőmérsékleten melegítjük. Lehűlés után 100 ml vízzel felhígítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, nátrium-szulfát fölött megszárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A visszamaradó, olajszerű anyagot 20:1 arányú metilén-klorid — eleggyel eluálva kovasavgélen kromatografáljuk. Az olajszerű bepárlási maradékból vákuumban eltávolítjuk az oldószer maradékát. Kitermelés 5% Tömegspektrum: M+ 357/59. Molekulasúly: 357,8. 11. példa l-(4-Amino-3-fluorfenii)-2-[N-/3-(4~metoxi-fenil)-propil/-metil-amino]-etanol 3,9 g (0,0095 mól) l-(4-amino-3-bróm-5-fluor-fenil)-2-[N-/3-(4-metoxi-fenil)-propil/-metil-aminoj-etanol 50 ml metanollal készített oldatát összekeverjük 2 g 10%-os, szénre felvitt palládiummal, és autoklávban szobahőmérsékleten 3,5 bar nyomáson, hidrogénezzük. Az elméletileg szükséges mennyiségű hidrogén felvétele után a reakcióelegyet leszűrjük és a 10
