185676. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenil-alkil-aminok előállítására
1 185676 2 szürleíet rotációs bepárlóbari bepároljuk. így 4 g olajszerű anyagot kapunk, ezt 19:1 arányú kloroform-inetanol eleggyel eluálva kovasavgélen (Macherey u. Nagel, 70—230 mesh, ASTM) kromatografáljuk. A kívánt anyagot tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk. A kapott, olaj szerű anyagot izopropanolban feloldjuk és izopropanolos sósav-oldattal és etil-acetáttal lecsapjuk a hidrokloridot. A kristályokat leszívatjuk, kismennyiségű hideg izopropanollal mossuk és vákuumban megszárítjuk. Kitermelés 10%. Olvadáspont: 110 °C. 12. példa l-(4-Etoxi-karbonil-arrino-3-bróm-fenil)-2-[N-/4- -(4-meíoxi-fenil)-butiÍ/-metil-cmino]-etanol 5,1 g (0.0125 mól) l-(4-arr.ino-3-bróm-fenil)-2-[N-/4-(4-metoxi-fenil)-butil/-metil-amino]-etanol 40 ml vízmentes piridinnel készített oldatához jéggei való hűtés közben, 0 °C-on hozzáadunk 1,5 mi (0,015 mól) klór-hangyasav-etil-észter. A kapott oldatot éjszakán át hűtőszekrényben, +4 °C-on tartjuk. Ezután a piridint rotációs bepárlóban 50 °C hőmérsékleten ledesztilíáljuk. A kapott, olajszerű anyagot 100 ml metilén-kloridban feloldjuk és kétszer, 100—100 ml vízzel mossuk. A szerves fázist nátrium-szulfát fölött megszárítjuk, leszűrjük és rotációs bepárlóban bepároljuk. A kapott, olajszerű anyagot 9:1 arányú metilén-klorid — metanol eleggyel eluálva kovasavgélen (Macherey u. Nagel, 70—230 mesh, ASTM) kromatografáljuk. A kívánt anyagot tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk. A kapott, olajszerű anyagból vákuumban 40 °C-on eltávolítjuk az oldószer maradékát. Kitermelés 35%. IR-spektrum (metilén-klorid) : UV-spektrum (etanol): Araax. OH NH OCHj N-alkil alifás CH2 C“0 aromás C = 224 nm 0,42 240 nm 0,29 280 nm 0,04 3610 cm 1 3400 cm~‘ 2830 cm-' 2800 cm-1 2860+294C cm"1 1735 cm- Cll 1610 cm 1 — ! 13. példa N-[2-(4-Am\no-3,5-dlklór-fenil)-etil]-N-[3-(4-hidroxi--fenU)-l-metil-propil]-metil-amin (0,012 mól) N-[2-(4-amino-3,5-diklór-fenü)-etii]-N-[3-(4-hidroxi-fenil)-l-metil-propil]-amint 13 ml n nátrium-hidroxid-oldatban feloldunk. Jeges vízzel való hűtés közben az oldathoz 0,014 mól dimetil-szulfátot adunk cseppenként. Rövid idő múlva ragadós termék válik le, amelyet 150 ml tetrahidrofurán beadagolásával feloldunk. A reakcióelegyet 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd kétszer, 150—150 m: éterrel extraháljuk. A szerves extraktumokat vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött megszárítjuk és vákuumban bepároliuk. A bepárlási maradékot kovasavgélen kromatografáljuk Polygosil 60—1525, (Macherey u. Nagel) tisztítjuk, az eluálószer 19:1:0,1 arányú metilén-klorid — metanol — tömény ammó-10 15 nium-hidroxid elegy. Az olajszerű bepárlási maradékból vákuumban, kálium-hidroxid felett távolítjuk el a hozzátapadó oldószereket. Kitermelés 45%. IR-spektrum (metilén-klorid): UV-spektrum (etanol): Amax. UV-spektrum (etanol+KOH): Amax_ OH NH2 ch2 N-alkil C = C 3580 cm 1 3480+3380 cnr1 2930, 2960 2850 cm-' 2790 cm-1 1580, 1510 1480 cm“1 C — C+NH2 deformáció 1610 cm-' 240 nm 0,26; váll 288 nm 0,08 301 nm 0,08 241 nm 0,56 299 nm 0,17 20 14. példa l-(4-4niino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/2-(4-metoxi-fenil--szulfinil)-etil/-metil-amino]-etanol 25 30 40 45 7,0 g l-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/2-(4-metoxi-fenil-szuifenil)-etil/-metil-amino]-etanolt 100 ml jégecetben feloldunk, és szobahőmérsékleten keverés közben cseppenként hozzáadunk 2,0 g 30%-os hidrogén-peroxidot. Az elegyet éjszakán át ugyanezen a hőmérsékleten tovább keverjük, majd az oldatot vákuumban bepároljuk. A maradékot vízben felvesszük és kálium-karbonáttal meglúgosítj uk. Ezután az elegyet diklór-metánnal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kromatográfiásan tisztítjuk (oszlop: 40 x 200 mm; kovasavgél 60, E. Merck, szemcsenagyság: 0,06—0,2 mm; 50:1 arányú rnetilén-klorid — metanol elegy). A kívánt frakciót vákuumban való bepárlása után a termék olajszerű anyag alakjában marad vissza. Kitermelés 58%. IR-spektrum NH, 3390+3480 cm"1 (met lén-klorid): ch2 2940 cm-1 och3 2840 cm-1 N-alkil 2800 cm-1 C = C 1590, 1510+1480 cnr s = o 1040 cur’ váll UV-spektrum 244 nm 0,54 (etar ol): Amax. 300 nm 0,07; váll 15. példa l-(4Amino-3,5-diklór-Jenil)-2-[N-/2-(4-metoxi-fenü--szulfonil)-etil/-metil~amino]-etanol 55 7,0 g l-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/2-(4-me-toxi-fenil-szulfenil)-etil/-metil-amino]-etanolt a 14. példában leírt módon szulfinil-származékká alakítunk, A diklór-metános extraktum bepárlása után kapott maradékot (4,7 g) 100 ml dioxánban és 30 ml víz- 00 ben feloldjuk és 4,0 g magnézium-szulfáttal összekeverjük. Keverés közben részletekben hozzáadunk 2,5 g elporított kálium-permanganátot. Az adagolás befejezése után az elegyet 2 órán át tovább keverjük, majd az oldhatatlan anyagot Celite-n át kiszűrjük. Ezután a 65 diox int vákuumban eltávolítjuk és a maradékot meg-11
