185676. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenil-alkil-aminok előállítására
1 185 676 2 metanol elegyet használunk. Frakcionálás és rotációs bepárlóban történő bepárlás után a bepárlási maradékot beoltás után kristályosítjuk. A nyers kristályos terméket metilén-kloridból átkristályosítjuk, a termék a diasztereomer racemátok 1:1 arányú elegye. Kitermelés 34%. Olvadáspont: 112—115 °C. 4. példa 10 l-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(4-metoxi-fenil)-propil/-metil-amino]-etanol 0,02 mól l-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(4- -hidroxi-fenil)-l-metií-propil/-metil-amino]-etanoIt 15 feloldunk 22 ml In nátrium-hidroxid-oldatban, valamint 10 ml vízben. Ehhez az oldathoz keverés és jeges vízzel való hűtés közben cseppenként hozzáadunk 0,022 mól dimetil-szulfátot, és a reakcióelegyet 50 ml tetrahidrofurán hozzáadása után 20 órán át keverjük 20 szobahőmérsékleten. Ezután hozzáadunk 100 ml étert, a szerves fázist elválasztjuk, 50 ml 0,5 n nátrium-hidroxid-oldattal és háromszor, 75—75 ml vízzel mossuk és magnézium-szulfát fölött megszárítjuk. A szerves fázist rotációs bepárlóban bepároljuk, és a 25 bepárlási maradékot kovasavgél 60-on (Macherey u. Nagel, 70—230 mesh, ASTM) tisztítjuk, az eluáíószer 30:1 arányú metilén-klorid — metanol elegy. A kapott olajszerű bepárlási maradékból vákuumban, kénsav fölött eltávolítjuk az oldószermaradékokat. A 30 kapott olajszerű anyag a diasztereomer racemátok 1:1 arányú elegye. Kitermelés 60%. IR-spektrum (metilén-klorid): OH 3200—3500 cm-' széles NH2 alatt 35 nh2 3480+3390 cm“1 ch2 2930, 2850 cm“1 och3 2830 cm“1 N-alkil 2800 cm“1 c = c c = c+ 1580, 1510, 1485 cm“1 40 +nh2 deformáció 1620 cm“1 244 nm 0,27 45 280 nm 0,08 300 nm 0,08 300 nm 0,08 5. példa l-4-Etoxi-karbonil-amino-3-ciano-5-fluor-fenil~2-N-/3~4-metoxi-fenil-propil/-amino-etanol 1,16 g 0,01 mól szelén-dioxid 12 ml dioxánnal és 0,7 ml vízzel készített oldatába 60 °C-on, keverés közben beadagolunk 0,5 g Celite-t, majd részletekben 2,5 g (0,01 mól) 4’-etoxi-karbonil-amino-3’-ciano-5’-fluor, acetofenont. Ezután az elegyet 4 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd az oldhatatlan anyagokat kiszűrjük. A 4’-etoxi-karbonil-amino-3’-ciano-5’-fluor-fenil-glioxál így előállított oldatába lehűlés után és jéggel való külső hűtés közben belecsöpögtetjtik 2,01 g (0,01 mól) 3-(4-metoxi-fenil)-propi.l-amin-hidroklorid és 1,01 g (0,01 mól) trietil-amin 12 ml etanollal készített oldatát. A nyers 4*-etoxi-karbo-50 nil-am : no-3 ’ -ciano-5 ’ -fluor- fenil-glioxilidén-3-(4-metoxi-fenil)-propil-amint tartalmazó oldatot keverés és jéggel való hűtés közben részletekben összekeverjük 1,5 g nátrium-bór-hidriddel, majd éjszakánt át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a nátrium-bór-hidrid fölöslegét acetonna! elbontjuk, az elegyet vákuumban kis térfogatra bepároljuk, vízzel összekeverjük és metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos oldatot vízzel mossuk, nátrium-szulfáttal megszárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A visszamaradó, olajszerű maradékot 2:1 arányú metilén-klorid — metanol eleggyel eluálva 200 g kovasavgélen Iromatografáljuk. A kívánt vegyületet tartalmazó frakciókat bepároljuk. így színtelen, kristályos terméket kapunk. Olvadáspont: 111—112 °C. Kitermelés 27%. 6. példa l-(4-Etoxi-karbonil-amino-3-ciano-5-fluor-fenil-2-[N-/3-(4-metoxi-fenil)-propil/-metil-amino]-etanol 6,6 g (0,06 mól) szelén-dioxid 60 ml dioxánnal és 2 ml vízzel készített oldatába 60 °C-on, keverés közben részletekben beadagolunk 15 g (0,06 mól) 4’-etoxi-karbonil-amino-3’-ciano-5’-fluor-acetofenont. Ezután az elegyet 4 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd 100 ml tetrahidrofuránnal felhígítjuk és az oldhatatlan anyagot kiszűrjük. A 4’-etoxi-karbonil-amino-3’-ciano-5’-fluor-fenil-glioxál így előállított oldatához lehűlés után, szobahőmérsékleten 10,7 g (0,06 mól), 100 ml tetrahidrofuránban feloldott N-[3-(4-metoxi-fenil)-propil]-metil-amint adunk. Ezután az oldatba részletekben beadagolunk 8 g (0,13 mól) nátrium-ciano-bór-hidridet, miközben az oldat pH-ját 2n sósav oldat cseppenkénti adagolásával 6-os értéken tartjuk. A reakcióelegyet ezt követően éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd összekeverjük 5 g nátrium-bór-hidriddel és szobahőmérsékleten újabb 5 órán keresztül állni hagyjuk. Ezután a nátrium-bór-hidrid fölöslegét acetonnal dbontjuk, az elegyet vízzel felhígítjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos oldatot vízzel mossuk, nátrium-szulfát fölött inegszárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk, A visszamaradó, olajszerű anyagot etil-acetáttal eluálva. 700 g kovasavgélen kromatografáljuk. A kívánt vegyületet tartalmazó frakciókat egyesítjük, bepároljuk és a kapott olajszerű anyagból vákuumban, 40 °C-on eltávolítjuk az oldószer maradékát. Kitermelés 14%. IR-spektrum (metilér-klorid): 55 UV-spektrum 60 (etanol) ^max. UV-spektrum (etanoH-KOH): 2-iTiax. 65 OH nh2 ch2 OCHj N-alkil CN NHCOOC2H5 3600 cm 1 3400 cm-1 2930 cm“' 2830 cm-1 2800 cm“1 2220 cm“1 1735 cm“1 228 nm váll; 0,19 240 nm váll; 0,12 285 nm 0,06 223 nm váll; 0,39 253—265 nm váll; 0,1 318 nm 0,06 9
