185657. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefem-vegyületek előállítására
NMR-spektrum vonalai (DMSO-d,*): 5 — 1,44 (9H, s), 3,84 (2H, q, J- 18,0 Hz), 4,58 (2H, s), 5,29 (1H, d, J - 5,0 Hz), 5,85 (1H, dd, J - 5,0 és 8,0 Hz), 6,80 (1H, s), 7,27 (2H, széles s), 9,57 (1H, d, J - 8,0 Hz) ppm. 18. példa 7-[2-(terc-Butoxikarbonil-metoxiimino)-2-(2-amino-tiazol-4-il)-acetamido]-3-metoxi-cef-3-em-4-karbonsav (szín-izomer). Infravörös spektrum sávjai (Nujol): 3350—3150, 1760, 1720 (váll), 1670, 1620, 1530 cm-'. NMR-spektrum vonalai (DMSO-d^): <5 — 1,45 (9H, s), 3,6 (2H, s), 3,78 (3H, s), 4,58 (2H, s), 5,15 (1H, d, J - 5 Hz), 5,57 (1H, dd, J - 5 és 8 Hz), 6,9 (1H, s), 9,43 (1H, d, J-8 Hz) ppm. 19. példa 7-[2-Karboximetoxiimino)-2-(2-formamido-tiazol-4-il)-acetamido]-3-klór-cef-3-em-4-karbonsav (színizomer). Infravörös spektrum sávjai (Nujol): 3250, 1770, 1660 cm-'. NMR-spektrum vonalai (DMSO-dJ: ô — 3,86 (2H, q, J- 18,0 Hz), 4,63 (2H, s), 5,29 (1H, d, J - 4,5 Hz), 5,86 (1H, dd, J —4,5 és 8,0 Hz), 6,83 (1H, s), 9,59 (1H, d, J = 8,0 Hz) ppm. 20. példa 7-[2-Karboximetoxiimino)-2-(2-amino-tiazol-4- -il)-acetamido]-3-metoxi-cef-3-em-4-karbonsav (színizomer). Infravörös spektrum sávjai (Nujol): 1760, 1660 cm'1. NMR-spektrum vonalai (DMSO-dJ: ő — 3,67 (2H, s), 3,83 (3H, s), 4,73 (2H, s), 5,20 (IH, d, J = 5 Hz), 5,62 (1H, dd, J - 5 és 8 Hz), 7,05 (1H, s), 9,60 (1H, d, J — 8 Hz) ppm. 21. példa 7-[2-(Benzhidriloxikarbonil-metoxiimino)-2-(2- -amino-tiazol-4-il)-acetamido]-3-klór-cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsó (szín-izomer). Infravörös spektrum sávjai (Nujol): 1750, 1660, 1600 (széles) cm'1. NMR-spektrum vonalai (DMSO-cy: 5 — 3,57 (2H, q, J - 18,0 Hz), 4,86 (2H, s), 5,13 (1H, d, J - 5,0 Hz), 5,66 (1H, dd, J - 5,0 és 8,0 Hz), 6,77 (1H, s), 6,88 (1H, s), 7,13—7,58 (10H, m), 9,55 (1H, d, J — 8,0 Hz) ppm. 22. példa 7,6 g 7-[2-(benzhidriloxikarbonil-metoxiimino)-2-(2-formamido-tiazol-4-il)-acetamido]-3-klór-cef-3--em-4-karbonsav (szín-izomer) 50 ml metanol és 25 ml tetrahidrofurán elegyével készített oldatához 2,4 g tömény sósavoldatot adunk, és a reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reákcióelegyhez 30 ml vizet adunk, majd az elegy pH-ját telített, vizes nátrium-karbonát-oldattal 7,0-re állítjuk. A szerves oldószert eltávolítjuk, és a kapott vizes oldatot jéghűtés közben keverjük. A kivált szilárd anyagot leszűrjük, hideg vízzel és etilacetáttal mossuk, majd vákuumban foszforpentoxid fölött szárítjuk. 6,11 g 7- [2-(benzhidriloxikarbonil-metoxiimino)-2-(2-amino-tiazol-4-il)-acetamido]-3-klór-cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsót (szín-izomer) kapunk. Infravörös spektrum sávjai (Nujol): 1750, 1660, 1600 (széles) cm”1. NMR-spektrum vonalai (DMSO-dJ: 5 — 3,57 (2H, q, J- 18,0 Hz), 4,86 (2H, s), 5,13 (1H, d, J-5,0 Hz), 5,66 (1H, dd, J - 5,0 és 8,0 Hz), 6,77 (1H, s), 6,88 (1H, s), 7,13—7,58 (10H, m), 9,55 (1H, d, J — 8,0 Hz) ppm. A 22. példában ismertetett eljárással állítjuk elő a 23—26. példában felsorolt vegyületeket formamidocsoportot tartalmazó cefem-vegyületek és tömény sósav reakciója útján. 23. példa 7-[2-Karboximetoxiimino)-2-(2-amino-tiazol-4- -il)-acetamido]-3-klór-cef-3-em-4-karbonsav (színizomer). Infravörös spektrum sávjai (Nujol): 3250, 1770, 1660 cm”1. NMR-spektrum vonalai (DMSO-dJ: 5 — 3,86 (2H, q, J = 18,0 Hz), 4,63 (2H, s), 5,29 (1H, d, J = 4,5 Hz), 5,86 (1H, dd, J = 4,5 és 8,0 Hz), 6,83 (1H, s), 9,59 (2H, d, J = 8,0 Hz) ppm. 24. példa 7-[2-Karboximetoxiimino)-2-(2-amino-tiazoI-4- -il)-acetamido]-3-metoxi-cef-3-em-4-karbonsav (színizomer). Infravörös spektrum sávjai (Nujol): 1760, 1660 cm”1. NMR-spektrum vonalai (DMSO-d^): 5 — 3,67 (2H, s), 3,83 (3H, s), 4,73 (2H, s), 5,20 (1H, d, J - 5 Hz), 5,62 (1H, dd, J = 5 Hz és 8 Hz), 7,05 (1H, s), 9,60 (1H, d, J — 8 Hz) ppm. 25. példa 7-[2-(Benzhidriloxikarbonil-metoxiimino)-2-(2- -amino-tiazoI-4-iI)-acetamidoJ-3-klór-cef-3-em-4-karbonsav-pivaloiloximetil-észter (szín-izomer). Infravörös spektrum sávjai (Nujol): 3280, 3190, 1740 (széles), 1680, 1610 cm-1. NMR-spektrum vonalai (DMSO-dJ: 5 — 1,14 (9H, s), 3,83 (2H, q, J - 18,0 Hz), 4,83 (2H, s), 5,28 (1H, d, J - 4,0 Hz), 5,73—6,06 (3H, m), 6,73 (1H, s), 6,84 (1H, s), 7,14—7,48 (10H, m), 9,63 (1H, d, J - 8,0 Hz) ppm. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
