185657. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefem-vegyületek előállítására
-1 i 85657 Infravörös spektrum sávjai (Nujol): 1780, 1725, 1680 cm-1. NMR-spektrum vonalai (DMSO-d^): <5 — 3,87 (2H, q, J- 18,0 Hz), 4,92 (2H, s), 5,33 (1H, d, J - 4,0 Hz), 5,46 (2H, s), 5,97 (1H, dd, J - 4,0 és 8,0 Hz), 6,88 (1H, s), 7,16—7,57 (UH, m), 7,67 (2H, d, J - 8,0 Hz), 8,20 (2H, d, J - 8,0 Hz), 8,50 (1H, s), 9,80 (1H, d, J — 8,0 Hz), 12,52 (1H, széles s) ppm. A 9. példában ismertetett eljárással állítjuk elő a 10—15. példában felsorolt vegyületeket a megfelelő 7- -amino-cefem-vegyületek és savak reakciója útján. 10. példa 7-[2-(terc-Butoxikarbonil-metoxiimino)-2-(2-formamido-tiazol-4-iI)-acetamido]-3-klór-cef-3-em-4-karbonsav (szín-izomer). Infravörös spektrum sávjai (Nujol): 3160, 1780, 1720, 1670 cm-'. 11. példa 7-[2-(terc-Butoxikarbonil-metoxiimino)-2-(2-formamido-tiazol-4-il)-acetamido]-3-metoxi-cef-3-em-4- -karbonsav (szín-izomer). Infravörös spektrum sávjai (Nujol): 3250, 1770, 1680, 1590, 1540 cm-'. NMR-spektrum vonalai (DMSO-d^): ö = 1,47 (9H, s), 3,63 (2H, s), 3,78 (3H, s), 4,65 (2H, s), 5,18 (1H, d, J - 5 Hz), 5,62 (1H, dd, J == 5 és 8 Hz), 7,53 (1H, s), 8,53 (1H, s), 9,56 (1H, d, J = 8 Hz) ppm. 12. példa 7-[2-(terc-Butoxikarbonil-metoxiimino)-2-(2-amino-tiazol-4-il)-acetamido]-3-klór-cef-3-em-4-karbonsav (szín-izomer). Infravörös spektrum sávjai (Nujol): 1770, 1720, 1660, 1610 cm-'. NMR-spektrum vonalai (DMSO-d*): ô — 1,44 (9H, s), 3,84 (2H, q, J - 18,0 Hz), 4,58 (2H, s), 5,29 (1H, d, J - 5,0 Hz), 5,85 (1H, dd, J - 5,0 és 8,0 Hz), 6,80 (1H, s), 7,27 (2H, széles s), 9,57 (1H, d, J - 8,0 Hz) ppm. 13. példa 7-[2-(terc-Butoxikarbonil-metoxiimino)-2-(2-amino-tiazol-4-il)-acetamido]-3-metoxi-cef-3-em-4-karbonsav (szín-izomer). Infravörös spektrum sávjai (Nujol): 3350—3150, 1760, 1720 (váll), 1670, 1620, 1530 cm'1. NMR-spektrum vonalai (DMSO-dJ: <5—1,45 (9H, s), 3,6 (2H, s), 3,78 (3H, s), 4,58 (2H, s), 5,15 (1H, d, J - 5 Hz), 5,57 (1H, dd, J - 5 és 8 Hz), 6,9 (1H, s), 9,43 (1H, d, J — 8 Hz) ppm. 14 14. példa 7-[2-(Benzhidriloxikarbonil-metoxiimino)-2-(2--formamido-tiazol-4-il)-acetamido]-3-klór-cef-3-em-4-karbonsav (szín-izomer). Infravörös spektrum sávjai (Nujol): 3170, 1770, 1730,1670 cm-'. NMR-spektrum vonalai (DMSO-dJ: ô — 3,67 (2H, q, J — 18,0 Hz), 4,91 (2H, s), 5,27 (1H, d, J-5,0 5 Hz), 5,88 (1H, dd, J - 5,0 és 8,0 Hz), 6,87 (1H, s), 7,14—7,60 (11H, m), 8,48 (1H, s), 9,74 (1H, d, J — 8,0 Hz), 12,59 (1H, széles s) ppm. 10 75. példa 7-[2-(Benzhidriloxikarbonil-metoxiimino)-2-(2- -amino-tiazol-4-il)-acetamido]-3-klór-cef-3-em-4-karbonsav-pivaloiloximetil-észter (szín-izomer). >5 Infravörös spektrum sávjai (Nujol): 3280, 3190, 1740 (széles), 1680, 1610 cm-1. NMR-spektrum vonalai (DMSO-dJ: <5 — 1,14 (9H, s), 3,83 (2H, q, J - 18,0 Hz), 4,83 (2H, s), 5,28 (1H, d, J - 4,0 Hz), 5,73—6,06 (3H, m), 6,73 (1H, s), 6,84 20 (1H, s), 7,14—7,48 (10H, m), 9,63 (1H, d, J - 8,0 Hz) ppm. 16. példa 40 ml metanol, 40 ml tetrahidrofurán és 0,4 ml ecetsav elegyében 11,4 g 7-[2-(terc-benzhidriloxikarbonil-metoxiimino)-2-(2-formamido-tiazol-4-il)-acetamido]-3-klór-cef-3-em-4-karbonsav-(4-nitro-benzil)-észtert (szín-izomer) oldunk fel. Az elegyhez 5,7 g 10%-os palládium/csontszén katalizátort adunk, majd az elegyet szobahőmérsékleten, atmoszferikus nyomáson hidrogénáramban redukáljuk. A katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz vizet és etilacetátot adunk, és az elegy pH-ját telített, vizes kálium-karbonát-oldattal 7,5-re állítjuk. A vizes fázist elválasztjuk, 10%-os vizes sósavoldattal pH —2,0-ra savanyítjuk, majd etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. 7,76 g 7-[2-(benzhidriloxikarbonil-metoxiimino)-2-(2-formamido-tiazol-4-il)-acetamido]-3-klór-cef-3-em-4-karbonsavat (szín-izomer) kapunk. Infravörös spektrum sávjai (Nujol): 3170, 1770, r 1730, 1670 cm”1. NMR-spektrum vonalai (DMSO-c^): <5 — 3,67 (2H, q, J = 18,0 Hz), 4,91 (2H, s), 5,27 (1H, d, J - 5,0 Hz), 5,88 (1H, dd, J - 5,0 és 8,0 Hz), 6,87 (1H, s), 7,14—7,60 (11H, m), 8,48 (1H, s), 9,74 (1H, d, ' J — 8,0 Hz), 12,59 (1H, széles s) ppm. A 16. példában ismertetett eljárással állítjuk elő a 17—21. példában felsorolt cefem-vegyületeket a megfelelő cefem-4-karbonsav-(4-nitro-benzil)-észterek w 10%-os palládium/csontszén katalizátor jelenlétében ' végzett redukálásával. 17. példa 60 7-[2-(terc-Butoxikarbonil-metoxiimino)-2-(2-amino-tiazol-4-il)-acetamido]-3-klór-cef-3-em-4-karbonsav (szín-izomer). Infravörös spektrum sávjai (Nujol): 1770, 1720, 65 1660, 1610 cm“1. 8
