185656. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ammoniometil-származékok előállítására
1 185 656 2 közömbös gáz, például nitrogéngáz atmoszférában végezzük. Az acilezést a (III) általános képletű sav alkalmas származékával megfelelő aciláz jelenlétében is végezhetjük. Ilyen acilázok ismertek, ezeket számos mikroorganizmus képezi, például az acetobakterek, így az Acetobacter aurantium, az akromobakterek, így az Achromobacter aeris, az aeromonaszok, így az Aeromonas hydrophilia, vagy a bacilusok, így a Bacillus mageterium 400. Ilyen enzimes acílezésnél különösen a (III) általános képletű karbonsav amidjai, észterei vagy tioészterei, így a rövidszénláncú alkilészterek, például a metil- vagy etilészter, kerülnek alkalmazásra megfelelő származékokként. Ilyen acilezést rendszerint a megfelelő mikroorganizmust tartalmazó tápközegben, tenyészet szűrletében vagy adott esetben az aciláz elkülönítése után, ideszámítva valamely vivőanyagon történő adszorpciót is, vizes közegben, amely adott esetben puffert is tartalmaz, például körülbelül + 20 °C körülbelül +40 °C, előnyösen körülbelül + °C körüli, hőmérséklettartományban hajtunk végre. A (III) általános képletű savnak az acilezési reakciónál alkalmazásra kerülő reakcióképes funkciós származékát kívánt esetben in situ is képezhetjük. így például vegyes anhidridet úgy állíthatunk elő, hogy adott esetben megfelelően védett funkciós csoportokkal rendelkező (III) általános képletnek megfelelő savat vagy e sav sóját, például olyan ammóniumsót, amelyet például szerves bázissal, így piridinnel vagy 4- -metil-morfolinnal képezünk, vagy egy fémsót, például alkálifémsót, megfelelő savszármazékkal, például megfelelő savhalogeniddel, adott esetben helyettesített rövidszénláncú alkánkarbonsavval, például triklór-acetil-kloriddal, valamely szénsavhalogenid félészterével, például klórhangyasav-etilészterrel vagy -izobutilészterrel, vagy egy di-(rövidszénláncú)-alkil-foszforsav halogenidjével, például dietil-foszfor-bromiddal, amelyet trietil-foszfit és bróm reakciója útján állítunk elő, reagáltatunk. Az így kapható vegyes anhidridet elkülönítés nélkül alkalmazhatjuk az acilezési reakcióban. A b) eljárásváltozat (ammóniocsoport bevitele) Valamely (IX) általános képletű kiindulási anyagban, amelyben a 4-karboxilcsoport, valamint a további funkciós csoportok adott esetben védve vannak, az X2 csoport előnyösen észterezett hidroxilcsoportot, különösen szerves savval, így rövidszénláncú alkánkarbonsavval, például hangya- vagy ecetsavval, továbbá egy szervetlen savval, így hidrogén-halogeniddel, például hidrogénbromiddal vagy -jodiddal, észterezett hidroxicsoportot képvisel. Valamely az R, csoportnak megfelelő tercier szerves bázissal való reakciót, különösen adott esetben helyettesített piridinnel történő reakciót semleges vagy kissé savas körülmények között 3—8 pH-tartományban, előnyösen körülbelül 6,5 pH-nál víz és adott esetben vízzel elegyíthető szerves oldószer jelenlétében végezzük. A gyengén savas körülményeket valamely alkalmas szerves vagy szervetlen sav, például ecetsav, hidrogén-klórid, foszforsav vagy kénsav hozzáadásával állítjuk be. Szerves oldószerekként például vízzel elegyíthető oldószerek, igy rövidszénláncú alkanolok, például metanol vagy etanol, rövidszénláncú alkanonok, például aceton, rövidszénláncú alkánkarbonsav-amidok, például dimetil-formamid vagy rövidszénláncú alkánkarbonsavnitrilek, például acetonitril, alkalmazhatók. A kitermelés növelése érdekében a reakcióelegyhez megfelelő sókat, így alkálifémsókat, például nátrium- és különösen káliumsókat, is adhatunk amelyeket szervetlen savakból, hidrogén-haloge- 1; nidekből, például hidrogénkloridból és különösen hidrogén-jodidból, valamint tiociánsavból, vagy szerves savakból, így rövidszénláncú alkánkarbonsavakból, például ecetsavból, képeztük, különösen alkalmas erre a célre a kálium-jodid és a káliumtiocianát, 1 adhatunk. Megfelelő anioncserélők savakkal, például ecetsavval, alkotott sói, például folyékony ioncserélők sóformában, így Amberlite LA—1 (folyékony szekunder aminok, amelyek molekulasúlya 351—393; olajoldható és vízoldhatatlan; mekv/g*=2,5—2,7, például acetátformában), is használhatók erre a célra. Az , ammóniocsoportokat előnyösen valamely (IX) általános képletű közbenső termék, ahol X2 helyettesített, különösen helyettesített aromás karboniltiocsoport és elsősorban benzoiltiocsoport, alkalmazása út+ ján vihetünk be. Ilyen közbenső terméket például úgy kaphatunk, hogy olyan (IX) általános képletű kiindulási anyagot, amelyben X2 észterezett hidroxicsoport, különösen rövidszénláncú alkanoil-oxi-csoport, például acetil-oxicsoport, valamely tiokarbonsav, igy 30 aromás tiokarbonsav, például tiobenzoesav megfelelő sójával, így alkálifémsójával, például nátriumsójával, reagáltatunk. A közbenső terméket ezután a tercier aminbázissal, különösen valamely megfelelő heterociklusos bázissal, így adott esetben helyettesített piridinnel, reagáltatjuk és így a kívánt ammóniumvegyületet kapjuk. A reakciót rendszerint megfelelő kéntelenítő szer, különösen higanysó, például higany-II-perklorát, és alkalmas oldó- vagy hígitószer vagy ezek elegye jelenlétében, szükség esetén hűtés vagy - melegítés közben, zárt edényben és/vagy közömbösgáz, például nitrogéngáz atmoszférában hajtjuk végre. Ab Védőcsoportok lehasítása Valamely kapott (I) általános képletű vegyületben, amelyben egy vagy több funkciós csoport védve van, ezeket például a védett karboxil-, amino-, hidroxi- 5 i és/vagy szulfocsoportokat, önmagában ismert módon, szolvolízissel, különösen hidrolízissel, alkoholízissel vagy acidolízissel, vagy redukcióval, különösen hidrogenolízissel vagy kémiai redukcióval, adott esetben lépésenként vagy egyidejűleg felszabadíthatjuk. 5F. így valamely terc-(rövidszénláncú)-alkoxi-karbonil-csoportot vagy 2-helyzetben szerves szililcsoporttal vagy 1-helyzetben rövidszénláncú alkoxicsoporttal vagy rövidszénláncú alkil-tiocsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoportot vagy adott 50 esetben helyettesített difenil-metoxi-karbonil-csoportot, például valamely alkalmas savval, így hangyasavval vagy trifluor-ecet-savval kezelve, adott esetben nukleofil vegyület, így fenol vagy anizol hozzáadásával, szabad karboxilcsoporttá alakíthatunk. Adott 65 esetben helyettesített benziloxi-karbonil-csoport, pél-8
