185656. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ammoniometil-származékok előállítására
185 656 2 dául hidrogenolízissel, azaz valamely fémes hidrogénező katalzátor, így palládium-katalizátor, jelenlétében hidrogénnel való kezeléssel felszabadítható. Megfelelően helyettesített benziloxi-karbonil-csoportot, például a 4-nitro-benziloxi-karbonil-csoportot, ké- 5 miai redukálószerekkel is, például alkálifém-ditioníttal, így nátrium-ditionittal, vagy valamely redukáló fémmel, például cinkkel, vagy fémsóval, így egy króm-II-sóval, például króm-II-kloriddal, rendszerint hidrogént leadó szer jelenlétében, amely a fémmel 10 együtt nascens hidrogént tud képezni, így valamely sav, elsősorban alkalmas karbonsav, például adott esetben hidroxicsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkánkarbonsav, így ecetsav, hangyasav, glikolsav, difenilglikolsav, tejsav, mandulasav, 4-klór-mandula- 15 sav vagy bórkősav, vagy valamely alkohol vagy tiol, felhasználásával, előnyösen víz hozzáadása közben, szabad karboxilcsoporttá alakíthatunk. Valamely redukáló fémmel vagy fémsóval, ahogy fent leírtuk, 2- -haIogén-(rövidszénIáncú)-alkoxi-karbonil-csoport is, 20 adott esetben 2-bróm-(rövidszénláncú)-alkoxi-karbonil-csoport, megfelelő 2-jód-(rövidszénláncú)-alkoxi-karbonil-csoporttá való átalakítása után vagy aroil-metoxi-karbonil-csoport is szabad karboxilcsoporttá alakítható, mimellett az aroil-metoxi-karbonil-cso- 25 port nukleofil, előnyösen sóképző reagenssel, így nátrium-tiofenoláttal vagy nátrium-jodiddal, való kezelés útján is hasítható. Valamely helyettesített 2-szilil-etoxi-karbonil-csoportot egy fluoridaniont szolgáltató hidrogén-fluorid-sóval, így alkálifém-fluoriddal, 30 például nátrium- vagy kálium-fluoriddal való kezeléssel, valamely makrociklusos poliéter („koronaéter”) jelenlétében, vagy szerves kvaterner bázis fluoridjával, így tetra-(rövidszénláncú)-alkil-ammónium-fluoriddal vagy tri-(rövidszénláncú)-alkil-aril-ammónium- 35 -fluoriddal, például tetraetilén-ammónium-fluoriddal vagy tetrabutil-ammónium-fluoriddal, kezelve protonmentes poláros oldószer, így dimetil-szulfoxid vagy N,N-dimetil-acetamid, jelenlétében szabad karboxilcsoporttá alakíthatnunk. 40 Valamely szerves szilil- vagy sztannilcsoporttal, így tri-(rövidszénláncű)-alkil-szilil- vagy -sztannil-csoporttal, például trimetil-szilil-csoporttal észterezett karboxilcsoportot szokásos módon, szolvolízissel, például vízzel, alkohollal vagy savval való kezeléssel 45 szabadíthatunk fel. Valamely védett aminocsoportot, például Am csoportot, önmagában ismert módon és a védőcsoportok fajtájától függően különböző módon, előnyösen szolvolízis vagy redukció segítségével szabadítunk fel. Va- 50 lamely 2-halogén-(rövidszénláncú)-alkoxi-karbonil-amino-csoportot, adott esetben egy 2-bróm-(rövidszénláncú)-alkoxi-karbonil-amino-csoportnak 2-jód(rövidszénláncú)-alkoxi-karbonil-amino-csoporttá való alakítása után, aroil-metoxi-karbonil-amino-cso- 55 portot egy 4-nitro-benziloxi-karbonil-amino-csoportot például alkalmas kémiai redukáló szerrel, így cinkkel, megfelelő karbonsav, így vizes ecetsav, jelenlétében hasíthatunk. Az aroil-metoxi-karbonil-amino-csoportot valamely nukleofil, előnyösen sóképző reá- go genssel, így nátrium-tiofenoláttal való kezeléssel, a 4- -nitro-benziloxi-karbonil-amino-csoportot pedig alkálifém-ditionittel, például nátrium-ditionittel való kezelés útján is hasíthatjuk. Adott esetben helyettesített difenil-metoxi-karbonil-amino-, terc-(rövidszén- 55 lancú)-alkoxi-karbonil-amino- vagy 2-triszubsztituált-;zilil-etoxi-karbonil-amino-csoportot alkalmas savvil, például hangyasavval vagy trifluor-ecetsavval, adott esetben helyettesített benziloxi-karbonil-amino-csoportot pedig hidrogenolizissel, így hidrogénnel megfelelő hidrogénező katalizátor, például palládiu nkatalizátor jelenlétében való kezeléssel, adott esetben helyettesített triaril-metil-amino-, formil-aminovagy 2-acil-(rövidszénláncú)-alk-1 -enil-amino-vegyületet például savval, így ásványi savval, például hidrogen-kloriddal, vagy egy szerves savval, például hangya-, ecet- vagy trifluorecetsavval, adott esetben víz jelenlétében való kezeléssel, és valamely szerves szililvagy sztannilcsoporttal védett aminocsoportot például hidrolízis vagy alkoholízis segítségével szabadíthatunk fel. Valamely 2-halogén-acetil-csoporttal, például 2-klór-acetil-csoporttal, védett aminocsoportot tiokarbamiddal valamely bázis jelenlétében, vagy a tiokarbamid valamely tiolátsójával, így valamely alkálifém-tioláttal, való kezelés útján és a keletkező kondenzációs termék ezt követő szolvolízisével, így alkohclízisével vagy hidrolízisével szabadíthatjuk fel. Valamely 2-szubsztituált szilil-etoxi-karbonil-csoporttal védett aminocsoportot a hidrogén-fluorid fluoridanionokat szolgáltató sójával való kezelés útján is szabad aminocsoporttá alakíthatunk, ahogy ezt a fentiekben a megfelelően védett karboxilcsoport felszabadításával kapcsolatban már említettük. Valamely foszfor-, foszfon- vagy foszfin-amido-csoportot példá'il foszfortartalmú savval, így foszfor-, foszfonvagy foszfinsavval, például ortofoszforsavval vagy po ifoszforsavval, savas észterrel, például monometil-, monoetil-, dimetil- vagy dietil-foszfáttal vagy monometil- foszfonsavval vagy ennek anhidridjével, így foszforpentoxiddal, alakíthatunk szabad aminocsoporttá. Az azidocsoport formában védett aminocsoportot például redukcióval alakítjuk szabad aminocsoporttá, amit például katalitikus hidrogénezéssel, hidrogénnel, hidrogénező katalizátor jelenlétében, így platina-oxid, palládium vagy Raney-nikkel felhasználásával, vagy sav jelenlétében, így ecetsav alkalmazásával, cinkkel való kezeléssel végzünk. A katalitikus hidrogénezést előnyösen közömbös oldószerben, így halogénezett szénhidrogénben, például metilén-kloridban, vagy vízben, vagy víz és valamely szerves oldószer, így alkohol vagy dioxán, elegyében körülbelül 20 °C és körülbelül 25 °C közötti hőmérsékleten, melegítés vagy hűtés közben hajtjuk végre. Valamely megfelelő acilcsoporttal, szerves szililvagy sztannilcsoporttal vagy adott esetben helyettesített l-fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoporttal védett hidi oxicsoportot, mint a megfelelően védett aminocsoportot szabadítjuk fel. Valamely 2,2-diklór-acetil-csoporttal védett hidroxicsoportot például bázikus hidrolízissel, míg egy terc-(rövidszénláncú)-alkil-csoporttal éterezett, vagy 2-oxa- vagy 2-tiaalifás- vagy -cik'oalifás szénhidrogéncsoporttal éterezett hidroxicsoportot acidolízissel, például ásványi savval vagy erős karbonsavval, például trifluor-ecetsavval való kezdéssel szabadítunk fel. Valamely védett, különösen észterezett szulfocsoportot egy védett karboxilcsoporthoz hasonló módon szabadítunk fel. A leírt hasítási reakciókat önmagában ismert körül9
