185656. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ammoniometil-származékok előállítására
! 185656 2-alkil-piridinio-csoport, például a hidroxi-metil-piridinio-csoport, ciano-(l—4 szénatomos)-alkil-piridinio-csoport, például a 3-ciano-metil-piridinio-csoport, karboxi-(l—4 szénatomos)-alkil-piridinio-csoport, például a 3-karboxi-metil-piridinio-csoport, szulfo-(l—4 szénatomos)-alkil-piridinio-csoport, például a 4-(2-szulfoetil)-piridinio-csoport, halogén-piridiniocsoport, például a 3-bróm- vagy 4-bróm-piridinio-csoport, karboxi-piridinio-csoport, például a 4- -karboxi-piridinio-csoport, szulfo-piridinio-csoport, például a 3-szulfo-piridinio-csoport, amino-karbamoil-piridinio-csoport, például a 2-amino-5-karbamoil-pirimidinio-csoport. Az ”N—O—R2 általános képletű csoport szín(vagy Z)-formában vagy anti(vagy E)-formában van jelen, amelyek közül a szín(vagyZ)-forma előnyös. Az R2. mint 1—4 szénatomos alkilcsoport például etil-, propil-, butil- vagy különösen metilcsoport. Az R2, mint karboxi-(l—4 szénatomos)-alkil-csoport például karboxi-metil-, 1- vagy 2-karboxi-etil-csoport, 1-, 2- vagy 3-karboxi-prop-l-il-csoport, 1-, 2-vagy 3-karboxi-prop-2-il-csoport vagy 1-karboxibut-l-il-csoport. R2 rövidszénláncú alkil-karbamoil-csoportként például N-metil-, N-etil-, N-(l- vagy 2-propil)-karbamoil-csoport. Ahogy az előzőekben említettük, az (I) általános képletű vegyületekben jelenlévő funkciós csoportok, különösen a karboxil- és aminocsoportok, továbbá a hidroxi- vagy szulfocsoportok, adott esetben védőcsoportokkal védve lehetnek, ezek céljára a penicillin-, cefalosporin- és a peptidkémiában szokásosan alkalmazott védőcsoportokat alkalmazzuk. Az ilyen védőcsoportok könnyen, vagyis nem kívánt mellékreakciók nélkül, például szolvolitikusan, reduktív, fotolitikusan vagy fiziológiás körülmények között, lehasíthatók. Az ilyen fajta védőcsoportok, valamint lehasításuk például a Protective Groups in Organic Chemistry szakkönyvben (Plenum Press, London, New York, 1973; továbbá a The Peptides, I. kötet, Schröder és Lübke, Academic Press, London, New York, 1965, irodalmi helyen, valamint a Methoden der organischen Chemie, Houben-Weyl, 4. kiadás 15/1. kötet, Georg Thieme Verlag, 1974. kézikönyvében vannak leírva. Például a karboxilcsoportok észterezett formában lehetnek védve, az ilyen észtercsoportok kíméletes körülmények között hasíthatok. Az ilyen fajta védett karboxilcsoportok észterező csoportokként elsősorban 1-helyzetben elágazó vagy 1- vagy 2-helyzetben megfelelően helyettesített rövidszénláncú alkilcsoportokat tartalmaznak. Előnyös, észterezett formában jelenlévő karboxilcsoportok többek között a terc-(rövidszénláncú)-alkoxi-karbonil-csoportok, például a (terc-butiloxi)-karbonil-csoport, az aril-metoxi-karbonil-csoportok, amelyek egy vagy két arilgyököt tartalmaznak, emellett ezek adott esetben például rövidszénláncú alkilcsoporttal, így terc-(rövidszénláncú)-alkil-csoporttal, például (terc-butil)-csoporttal, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, így metoxicsoporttal, hidroxicsoporttal, halogénatommal, például klóratommal és/vagy nitrocsoporttal mono- vagy poliszubsztituált fenilcsoportokat képviselnek, így adott ese .ben, például ahogy fent említettük* helyettesített benziloxi-karbonil-csoportot, például 4-nitro-benzoloxi-karbonil- vagy 4-metoxi-benziloxi-karbonil-csoportot, vagy például, ahogy fent említettük, adott esetben helyettesített difenil-metoxi-karbonil-csoportot, például a difenil-metoxi-karbonil- vagy di-(4- -m ítoxi-fenil)-metoxi-karbonil-csoportot, 1 -(rövidszénláncú)-alkoxi-(rövidszénláncú)-alkoxi-karbonil-csoportot, így metoxi-metoxi-karbonil-, 1-metoxi-etoxi-karbonil- vagy 1-etoxi-metoxi-karbonil-csoportot, 1 -(rövidszénláncú)-alkiltio-(rövidszénláncú)-alkoxi-karbonil-csoportot, így 1-metiltio-metoxi-karbonil-vagy 1-etiltio-etoxi-karbonil-csoportot jelentenek, vagy olyan aroil-metoxi-karbonil-csoportot képviselnek, amelyben az aroilcsoport adott esetben például halogénatommal, így brómatommal, helyettesített benzoilcsoport, például fenaciloxi-karbonil-csopc rtot, továbbá valamely 2-halogén-(rövidszénláncú)alkoxi-karbonil-csoportot, például 2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-csoportot, 2-bróm-etoxi-karbonil- vagy a 2- -jod-etoxi-karbonil-csoportot, vagy valamely 2-(triszubsztituált szilil)-etoxi-karbonil-csoportot jelenthetnek, amelyben a szubsztituensek egymástól függetlenül egy-egy, adott esetben szubsztituált, például rövidszénláncú alkilcsoporttal, rövidszénláncú alkoxicsoportal, arilcsoporttal, halogénatommal és/vagy nitrocsoporttal helyettesített, alifás, aralifás, cikloalifás vagy aromás szénhidrogéncsoportot jelentenek, amelyek például legfeljebb 15 szénatomosak, így adott esetben helyettesített rövidszénláncú alkilcsoportot, fenil-(rövidszénláncú)-alkilcsoportot, cikloalk 1-vagy fenilcsoportot, például 2-tri-(rövidszénláncu)-alkil-szilil-etoxi-karbonil-csoportot, így 2-trimetil-szilil-etoxi-karbonil- vagy 2-[di-(n-butil)-metil-szilil]-etoxi-karbonil-csoportot vagy 2-triaril-szilil-etoxi-karbonil-csoportot, így 2-trifenil-szilil-etoxi-karbonil-csoportot képviselnek. További, észterezett formában jelenlevő, védett karboxilcsoportok a következők: a szililoxi-karbonil-, különösen a szerves szililoxi-karbonil-csoportok, t rvábbá a sztanniloxi-karbonil-csoportok. Ezekben a csoportokban a szilícium-, illetve ónatom előnyösen rövidszénláncú alkilcsoportot, különösen metilcsofortot, továbbá rövidszénláncú alkoxicsoportot, például metoxicsoportot, és/vagy halogénatomot, például klóratomot, tartalmaz szubsztituensként. Alkalmas szilil-, illetve sztannilvédőcsoportok elsősorban a t ri-(rövidszénláncú)-alkil-szilil-csoportok, különösen a trimetil-szilil-csoport, továbbá a dimetil-(tercbutilj-szilil-csoport, a rövidszénláncú alkoxi-(rö- 1 idszénláncú)-alkil-halogén-szilil-csoportok, például a metoxi-metil-klór-szilil-csoport, vagy a di-(rövidf zénláncú)-alkil-halogén-szilil-csoportok, például a dimetil-klór-szilil-csoport, vagy a megfelelően helyettesített sztannilvegyületek, például a tri-(n-butil)sztannil-csoport. Előnyös védett karboxilcsoportok a terc-(rövid;zénláncú)-alkoxi-karbonil-csoportok, így a tercbutoxij-karbonil-csoport, és elsősorban adott esetben, például ahogy fent említettük, a helyettesített benziloxi-karbonil-csoport, így a 4-nitro-benzil-oxi-karbonil- vagy a difenil-metoxi-karbonil-csoport. Valamely védett aminocsoport, így egy megfelelő Am csoport, például könnyen lehasítható acil-amino-, aril-metil-amino-, éterezett merkapto-amino-, 2-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
