185656. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ammoniometil-származékok előállítására
185 656 2 7/?-[2-(5-amino-1,2,4-tiadiazol-3-il)-2-Z-hidroxiiminoacetamidoj-3-(3-karboxi-4-karbamoílpiridiniometiI)-3-cefem-4-karboxilát; Rf: 0,45 (víz/acetonitril 6:1); IR: 3,0; 5,65; 6,17 p; 7/?-[2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3-il)-2-Z-metoxiiminoacetamido]-3-(3-karboxi-4-karbamoilpiridiniometil)-3-cefem-4-karboxilát ; Rf: 0,35 (víz/acetonitril 6:1); IR: 5,67; 6,20 p; 7/?-[2-(5-amino-l,2,4-tiadiazoI-3-il)-2-Z-(2-karboxiprop-2-iloxiimino)-acetamido]-3-(3-karboxi-4-karbamoilpiridiniometil)-3-cefem-4-karboxilát; Rf: 0,35 (víz/acetonitril 6:1); IR: 5,67; 5,95 p; 7yS-[2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3-il)-2-Z-hidroxiimi-noacetamido]-3-(3-brómpiridiniometil)-3-cefem-4--karboxilát; Rf: 0,35 (víz/acetonitril 6:1); IR: 3,0; 5,65; 6,20 p; 7/?-[2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3-il)-2-Z-(2-karboxiprop-2-iloxiimino)-acetamido]-3-(3-brómpiridiniometil)-3-cefem-4-karboxilát ; Rf: 0,20 (víz/acetonitril 9:1); IR: 3,0; 5,67 p; 7/l-[2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3-il)-2-Z-hidroxiimi-noacetamido]-3-(4-brómpiridiniometil)-3-cefem-4--karboxilát; Rf: 0,30 (víz/acetonitril 9:1); IR: 2,95; 5,65; 6,17 p; 7/l-[2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3-il)-2-Z-(2-karboxiprop-2-iloxiimino)-acetamido]-3-(4-brómpiridiniometil)-3-cefem-4-karboxilát ; Rf: 0,20 (víz/acetonitril 9:1); IR: 3,0; 5,70 p; 7/?-[2-(5-amino-l,2,4-tiadiazoI-3-il)-2-Z-metoxiiminoacetamido]-3-(4-karboximetiltiopiridiniometil)-3- -cefem-4-karboxilát ; IR: 2,95; 5,65 p és 7/?-[2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3-il)-2-Z-metoxiiminoacetamido]-3-(3-ciano-4-trifluormetilpiridiniometil)-3-cefem-4-karboxilát ; Rf: 0,40 (víz/acetonitril 4:1); IR: 5,67; 6,20 p. (Az Rf-értékeket UPC,2-lapokon és az IR-spektrumokat nujolban mértük) 28. példa 0,5 g hatóanyagot, például 7/?-[2-(5-amino-l,2,4- -tiadiazol-3-il)-2-Z-metoxiimino-acetilamido3-(4- -karboxipiridiniometil)-3-cefem-4-karboxilát-nátriumsót, tartalmazó szárazampullákat vagy fiolákat a következő módon állítunk elő : összetétel (1 ampullára vagy fiolára) hatóanyag 0,5 g mannit 0,05 g A hatóanyag és a mannit steril, vizes oldatát aszeptikus körülmények között 5 ml-es ampullákba vagy 5 ml-es fiolákba töltjük, ezeket lezárjuk és vizsgáljuk. ’’ß- [2-(5-amino-1,2,4-tiadiazoI-3-iI)-2-Z-metoxiiminoacetamido]-3-(3-kIórpiridiniometil)-3-cefem-4- -karboxilát 1,90 g (4,00 mmól) nátrium-7/?-[2-(5-amino-1,2,4- -tiadiazol-3-il)-2-Z-metoxiimino-acetamido]-3-acetoximetil-3-cefem-4-karboxilátból, 0,46 ml (4,88 mmól) 3-klórpiridinből és 6,80 g nátriumjodidból kiindulva 4 ml vízzel készített oldatából kiindulva, az 1. példában leírtakkal analóg módon eljárva, a címben szereplő vegyületet kapjuk, amelynek Rf-értéke 0,20 (UPC,2 lemezek, víz/acetonitril 6:1); IR-spektrum (Nujol): jellemző abszorpciós sávok 2,95; 5,65; 6,22 és 9,62 p-nál mutatkoznak. 29. példa Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű 7/?-tiadiazoliIaceti!amino-3-ammóniometil-3-cefem-4-karbonsav-szárm azé kok — a képletben Am jelentése aminocsoport, T jelentése tiadiazol-diil-csoport, amely az egyik szénatomon keresztül Am-hez és a másik szénatommal a — ( —N—O— R2)~ általános képletű csoporthoz kapcsolódik, R, jelentése 1—4 szénatomos alkil-pirazolio-csoport, karboxi-(l—4 szénatomos)-alkil-pirazolio-csoport, 1—4 szénatomos alkoxi-karbonil(1—4 szénatomos)-alkil-pirazolio-csoport, 1—4 szénatomos alkil-tríazolio-csoport vagy (A) általános képletű piridiniocsoport, amelyben Ra hidroxicsoporttal, 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal, halogénatommal, cianocsoporttal, karboxicsoporttal vagy szulfocsoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoport, 1—4 szénatomos alkenilcsoport, karboxi-(l—4 szénatomos)-alkenilcsoport, tiokarbamoilcsoport, halogénatom, karboxicsoport, szulfocsoport, hidroxicsoport, aminocsoport vagy cianocsoport és Rb jelentése karbamoilcsoport vagy hidrogénatom vagy jelentése megegyezik Ra jelentésével és R2 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, karboxi-(l—4 szénatomos)-alkil-csoport vagy 1—4 szénatomos alkil-karbamoil-csoport — és a sóképző csoportokkal rendelkező ilyen vegyülefek sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületben — ahol R, jelentése a fenti, a 7/0-amino-csoport adott esetben egy, az acilezési reakciót megengedő csoporttal védett és a 4-karboxi-csoport adott esetben védett —, a 7/?-amino-csoportot a (III) általános képletű karbonsav acilcsoportját bevivő acilező szerrel — a képletben Am, T és R2 jelentése a fenti és a jelenlevő funkcionális csoportok adott esetben védettek — acilezünk, vagy b) valamely (IX) általános képletű vegyületet — ahol Am, T és R2 jelentése a fenti és X2 nukleofil szubsztitúcióval helyettesíthető csoportot jelent és a 4- -karboxi-csoport, valamint további funkcionális cso-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
