185656. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ammoniometil-származékok előállítására

185 656 2

jodidból kiindulva 2,1 ml vízben az 1. példában leírt módon a cím szerinti (A) vegyületet.

Rf-érték 0,40 (UPC12-lapok, víz/acetonitril 6:1) és a cím szerinti (B) vegyületet állítjuk elő.

Rf-érték 0,60 UPCl2-lapok, víz/acetonitril 6:1).

23. példa

Nätrium-7ß-[2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3-il)-2-Z-metoxiiminoacetamido]-3-(3-karboxipiridiniome-tiI)-3-cefem-4~karboxilát

0,478 g (1,0 mmól) nátrium-7/?-[2-(5-amino-1,2,4- -tiadiazol-3-il)-2-Z-metoxiimino-acetamido]-3-acetoximetil-3-cefem-4-karboxilátból, 0,20 g (1,64 mmól) nikotinsavból és 1,70 g nátriumjodidból kiindulva 1 ml vízben az 1. példában leírt módon állítjuk elő a cím szerinti vegyületet.

Rf-érték 0,20 (UPC12-lapok, víz/acetonitril 9:1);

IR-spektrum (nujol): jellemző abszorpciós sávok 3,0; 5,70; 6,20 u-nál vannak.

24. példa

7ß-[2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3-il)-2-Z-metoxiiminoacetamido]-3-(2-karboximetil-l-pirazoliometil)-3-cefem-4-karbonsav (A) és

7ß-[2-(5-amino-l,2,4-liadiazol-3-il)-2-Z-metoxiiminoacetamido]-3-(l-karboxilmetil-]-pirazoliometil)-3-cefem-4-karbonsav (B)

1,44 g (3,0 mmól) nátrium-7/?-[2-(5-amino-l,2,4- -tiadiazol-3-il)-2-metoxiiminoacetamido]-3-acetoximetil-3-cefem-4-karboxilátból, 0,53 g (4,2 mmól) pirazolilecetsavból és 5,15 g nátriumjodidból kiindulva 3 ml vízben az 1. példában leírt módon az (A) cím szerinti vegyületnek.

Rf-érték 0,75 (UPC12-lapok, víz/acetonitril 6:1) és a (B) cím szerinti vegyületnek ;

Rf-érték 0,70 (UPC12-lapok, víz/acetonitril 6:1) — az elegyét állítjuk elő.

25. példa

Din0tnum-7ß-[2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3-il)-2-Z-2--karboxiprop-2-iIoxiiminoacetamidoJ-3-(2-karboximetil-l-pirazoliometil)-3-cejem-4-karboxilát

0,9 g (7,14 mmól) pirazolilecetsav és 0,9 g nátriumjodid 2,0 ml vízzel készített oldatához 70°-on hozzáadjuk 2,8 g (6,0 mmól) nátrium-7/?-[2-(5-amino-l,2,4- -tiadiazol-3-il)-2-metoxiiminoacetamido]-3-acetoximetil-3-cefem-4-karboxilát 4 ml vízzel készített oldatát. A reakciót az 1. példában ismertetett módon vitelezzük ki és így a cím szerinti vegyületet kapjuk.

IR-spektrum (nujol): 2,90; 5,65; 6,22 és 7,05 p-nál vannak jellemző abszorpciós sávok.

26. példa

7ß-[2-(5-amino~l,2,4-(iadiazol-3-il)-2-Z-metoxiiminoacetamidoJ-3-(2-etoxikarboni/metil-l-piridinio- 5 metil)-3-cefem-4-karboxilát

1,0 g (2,1 mmól) nátrium-7/?-[2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3-il)-2-metoxiiminoacetamido]-3-acetoximetil-3-cefem-4-karboxilátból, 3,08 g (20 mmól) pirazolil- C ecetsavetilészterből és 3,73 g (25 mmól) nátriumjodidból kiindulva az 1. példában leirt módon a cím szerinti vegyületet állítjuk elő.

IR-spektrum (nujol): 5,66; 5,77 és 6,23 p-nál vannak abszorpciós sávok.

27. példa-° A megfelelő kiindulási anyagok felhasználása mellett hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket is:

7/)-[2-(5-amino-I,2,4-tiadiazoI-3-il)-2-Z-hídroxiiminoacetamido]-3-(2-metil-l-pirazoiiometiI)-3-cefem-4- 35 -karboxilát;

Rf-érték 0,40 (víz/acetonitril 6:1);

IR: 3,0; 5,67; 6,20; 8,30 p;

7/?-[2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3-il)-2-Z-hidroxiiminoacetamido]-3-(3-metil-l-triaziliometil)-3-cefem-4- — -karboxilát;

Rf: 0,25 (víz/acetonitril 6:1);

IR: 5,65; 6,20 p;

7jö-[2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3-il)-2-Z-(2-karboxiprop-2-iloxiimino)-acetamido]-3-(4-hidroximetiIpiri/- diniometil)-3-cefem-4-karboxilát ;

Rf: 0,50 (víz/acetonitril 6:1);

IR: 5,67; 5,95; 9,20 p;

7/3-[2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3-il)-2-Z-hidroxiiminoacetamido]-3-(4-hidroximetilpiridiniometil)-3-ce-0 fem-4-karboxilát;

7/?-[2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3-il)-2-Z-hidroxiiminoacetamido]-3-(3-szulfopiridiniometil)-3-cefem-4--karboxilát;

Rf: 0,45 (víz/acetonitril 6:1);

-*5 IR: 3,0; 5,75; 9,15 p;

7/?-[2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3-iI)-2-Z-karboxiprop-2-iIoxiimino)-acetamido]-3-(3-szulfopiridiniometil)-3-cefem-4-karboxiIát ;

Rf: 0,50 (víz/acetonitril 6:1);

30 IR; 3,05; 5,67; 5,95 p;

7/?-[2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3-il)-2-Z-hidroxiiminoacetamido]-3-(3-karboximetil-4-karbamoilpiridiniometil)-3-cefem-4-karboxilát ;

Rf: 0,35 (víz/acetonitril 4:1);

55 IR: 3,0; 5,67; 6,20 p;

7/?-[2-(5-amino-1,2,4-tiadiazol-3-il)-2-Z-metoxiiminoacetamido]-3-(3-karboximetil-4-karbamoilpiridiniometil)-3-cefem-4-karboxilát ;

Rf: 0,30 (víz/acetonitril 4:1);

60 IR: 3,0; 5,65; 6,20 p;

7ß-[2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3-il)-2-Z-(2-karboxiprop-2-iloxiimino)-acetamido]-3-(3-karboximetil-4- -karbamoilpiridiniometil)-3 -cefem-4-karboxilát ;

Rf: 0,37 (víz/acetonitril 4:1);

65 IR: 3,0; 5,67; 6,20 p;

16