185656. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ammoniometil-származékok előállítására

185656

7ß-[2-(5-amino-I,2,4-tiadiazol-3-il)-2-Z-metoxiimino-acetamido]-3-(2-metil-l-pirazoliometil)-3-cefem-4- -karboxilát

0,478 g (1,0 mmól) nátrium-7/?-[2-(5-amino-1,2,4- -tiadiazol-3-il)-2-Z-metoxiiminoacetamido]-3-acetoximetil-3-cefem-4-karboxilátból, 0,115 g (1,4 mmól) N-metilpirazolból és 7 g nátriumjodidból kiindulva 1 ml vízben az 1. példában megadott módon kapjuk a cím szerinti vegyületet.

Rf-érték 0,22 (UPC12-lapok, víz/acetonitril 6:1); IR-spektrum (nujol): jellemző abszorpciós sávok 3,0; 5,75; 5,95; 6,20 és 9,62 p-nál vannak.

8. példa

9. példa

7ß-[2-(5-amino-1,2,4-tiadiazol-3-il)-2-Z-metoxiiminoacetamido]-3-(3-brómpiridiniometil)-3-cefem-4- -karboxilát

1,9 g (3,97 mmól) nátrium-7/?-[2-(5-amino-1,2,4- -tiadiazol-3-il)-2-Z-metoxiiminoacetamido]-3-acetoximetil-3-cefem-4-karboxilátból, 0,54 ml (5,6 mmól) 3- -brómpiridinből és 6,84 g nátriumjodidból kiindulva 4 ml vízben kapjuk az 1. példában leírt módon a cím szerinti vegyületet.

Rf-érték Ö,20 (UPC,:-lapok, víz/acetonitril 6:1); IR-spektrum (nujol): jellemző abszorpciós sávok 2,95; 5,75; 6,20; 6,70 és 9,60 p-nál vannak.

10. példa

7ß-[2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3-il)-2-Z-metoxiiminoacetamido]-3-(3-brómpiridiniometil)-3-cefem-4--karboxilát

1,44 g (3,0 mmól) nátrium-7/?-[2-(5-amino-l,2,4- -tiadiazol-3-il)-2-Z-metoxiiminoacetamido]-3-acetoximetil-3-cefem-4-karboxilátból, 0,5319 g (3,3 mmól) 4- -brómpiridinből, 5,2 g nátriumjodidból kiindulva 3,15 ml vízben az 1. példában megadott módon állítjuk elő a cím szerinti vegyületet.

Rf-érték 0,22 (UPC12-lapok, víz/acetonitril 6:1); IR-spektrum (nujol): jellemző abszorpciós sávok 2,95; 5,70; 6,17 és 9,65 p-nál vannak.

11. példa

7ß-[2-(5-amino-I,2,4-tiadiazol-3-il)-2-Z-metoxiiminoacetamido]-3-(4-hidroxlmetilpmdiniomeül)-3-cefem--4-karboxilát

2,87 g (6,0 mmól) nátrium-7/?-[2-(5-amino-1,2,4- -tiadiazol-3-il)-2-metoxiiminoacetamido]-3-acetoximetil-3-cefem-4-karboxilátot hozzáadunk 9,9 g nátriumjodíd 5,0 ml vízzel készített és 70°-ra előmelegített oldatához. Az oldathoz hozzáadunk 0,72 g (6,6 mmól) 4-hidroximetilpiridint és 0,36 ml ecetsavat, majd az elegyet 5 óra hosszat 70°-on keverjük. A reakcióoldatot ezután szobahőmérsékletre hűtjük és

120 ml 0°-os hideg etanolba visszük. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, etanollal mossuk és szárítjuk, majd a nyers terméket kromatográfiásan tisztítjuk XAD—2 gyantán (víz/izopropilalkohol { 95:5). Ezután vékonyrétegkromatográfiás tisztítás következik „Opti UPC,2” szilikagélen, az eluálást 4:1 arányú víz/acetonitril-eleggyel végezzük, így egységes cím szerinti vegyületet kapunk.

Rf-érték 0,45 (UPC12-lapok, víz/acetonitril 6:1);

" IR-spektrum (nujol): jellemző abszorpciós sávok 2,95; 5,70; 6,20 és 9,80 p-nál vannak.

15

12. példa

7ß-[2-(5-atnino-l,2,4-tiadiazol-3-il)-2-Z-metoxiiminoacetamido]-3-[4-(2-szulfoetil)-piridinometil]-3-cefem- 2 ) -4-karboxilát-nátriumsó

1,478 g (1,0 mmól) nátrium-7/?-[2-(5-amino-1,2,4- -tiadiazoI-3-il)-2-Z-metoxiiminoacetamído]-3-acetoximetil-3-cefem-4-karboxilátból, 0,294 g (1,4 mmól) ; : nátrium-4-piridinetánszulfonátból és 1,71 g nátriumjodidból kiindulva 1 ml vízben az 1. példában megadott módon kapjuk a cím szerinti vegyületet. Rf-érték 0,40 (UPC,2-lapok, víz/acetonitril 95:5); IR-spektrum (nujol): jellemző abszorpciós sávok 2,95; 5,65; 6,20 és 9,80 p-nái vannak.

13. példa

Nätrium-7ß-[2-(5-amino-I,2,4-tiadiazol-3-il)-2-Z-metoxiiminoacetamido]-3-(2-amino-3-karboxipiridi-niometil)-3-cefem-4-karboxilát

1,90 g (4,0 mmól) nátrium-7/?-[2-(5-amino-l,2,4- -tiadiazol-3-il)-2-Z-metoxiiminoacetamido]-3-acetoximetil-3-cefem-4-karboxilátból, 0,83 g (6,0 mmól) 2- -aminonikotinsavból és 6,8 g nátriumjodidból kiin- dúlva 4 ml vízben állítjuk elő a cím szerinti vegyületet.

Rf-érték 0,35 (UPC12-lapok, víz/acetonitril 95:5);

14. példa

7ß-[2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3-il)-2-Z-metoxiimino-acetamido]-3-(2-amino-5-karbamoilpiridiniometil)■ -3-cefem-4-karboxilát

1,478 g (1,0 mmól) nátrium-7/?-[2-(5-amino-l,2,4- -tiadiazoI-3-il)-2-Z-metoxiiminoacetamido]-3-acetoximetil-3-cefem-4-karboxilátból, 0,192 g (1,4 mmól) 2- 50 -amino-5-karbamoilpiridinből és 1,71 g nátriumjodidból kiindulva 1 ml vízben az 1. példában megadott módon állítjuk elő a cím szerinti vegyületet.

Rf-érték 0,28 (UPC)2-lapok, víz/acetonitril 6:1); IR-spektrum (nujol): jellemző abszorpciós sávok 55 3,10; 5,65; 7,40; 9,60 p-nál vannak.

14