185651. lajstromszámú szabadalom • Eljárás őj pirrolo- és pirido-pirazin- és pirazino-azepin-származékok előállítására

185651

2

Elemi összetétel: számított:

C 40,51%; H 5,95%; N 23,62%; talált:

C 41,25%; H 6,25%; N 23,60%.

47. példa

2-A mino-5,6,7,8-tetrahidro-6-propil-pirido [3,4-b] pirazin-dihidroklorid és 3-amino-5,6,7,8-tetrahidro-6-propil-pirido [3,4-b]pirazin-dihidroklorid

A 22. példával analóg módon 1,2,5,6-tetrahidro-l-propil-3,4-bisz(trimetil-szililoxi)-piridinből és a-amino-acetamidin-dihidrokloridból állítjuk elő.

Kitermelés: 8,5%. Olvadáspontja 222°.

Elemi összetétel: számított:

C 45,29%; H 6,84%; N 21,13%; talált:

C 45,80%; H 6,49%; N 20,90%.

48. példa

2-A mino-5,6,7,8-tetrahidro-6-izopropil-pirido [3,4-b]pirazin-dihidroklorid és 3-amino-5,6,7,8-tetrahidro-6-izopropil-pirido [3,4-b]pirazin-dihidroklorid

A 22. példával analóg módon 1,2,3,5,6-tetrahidro-1 -izopropil-3,4-bisz (trimetil-szililoxi)-piridinből és

. ö-amino-acetamidin-dihidrokloridból állítjuk elő. Kitermelés: 10,2%. Olvadáspontja 215—220°. Elemi összetétel: számított:

C 45,29%; H 6,84%; N 21,13%; Cl 26,74%; talált:

C 45,27%; H 6,91%; N 21,22%; Cl 26,35%.

49. példa

2-A mino-5,6,7,8-tetrahidro-pirido [3,4-b] pirazin-dihidroklorid

és 3-amino-6-benzil-5,6,7,8-tetrahidro-pirido [3,4-b]pirazin-dihidroklorid

A 22. példával analóg módon l-benzil-l,2,5,6-tetrahidro-3,4-bisz (trimetil-szililoxi)-piridinből és

a-amino-acetamidin-dihidrokloridból állítjuk elő.

Kitermelés: 19%. Olvadáspontja 261° (bomlik).

Elemi összetétel: számított:

C 53,68%; H 5,79%; N 17,89%; Cl 22,64%; talált:

C 54,05%; H 5,76%; N 18,07%; Cl 22,40%.

\

2-Amino-6,7,8,9-tetrahidro-7-izopropil-5H-pirazino [2,3-d] azepin-dihidroklorid

1,64 g (10 mmól) 2-amino-6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirazino [2,3-d] azepint 100 ml izopropanolban feloldunk, 16 g Raney-nikkelt adunk hozzá, és 6 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a Raney-nikkelt szűréssel eltávolítjuk, a szüredéket bepároljuk, és kovasavgélen kromatografálva és 3:1 arányú metanol-metilénklorid-eleggyel eluálva tisztítjuk. A kapott terméket etanolban oldjuk, az oldatból etanolos hidrogénkloriddal a dihidrokloridot leválasztjuk, és kiszűrjük.

Kitermelés: 1,5 g (53,7%). Olvadáspontja 221— 223°.

50. példa

51. példa

6-Etil-2-amino-6,7-dihidro-5H-pirrolo [3,4-b]pirazin

A 22. példával analóg módon l-etil-2,5-dihidro-3,4-bisz(trimetil-szililoxi)-pirrolból és a-aminoacetamidin-dihidrokloridból állítjuk elő.

Kitermelés: 7%. Olvadáspontja 20°-nál alacsonyabb.

Tömegspektruma:

számított: m/e—164,

talált: m/e“* 164.

I. példa

5 mg 7-etil-2-amino-6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirazino [2,3-d]azepin-hidrokloridot tartalmazó drazsémagok

összetétel:

Egy drazsémag tartalma:

7-etil-2-amino-6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirazino [2,3-d] azepin-hidroklorid

5,0

mg

tejcukor

33,5

mg

kukoricakeményítő

10,0

mg

zselatin

1,0

mg

magnéziumsztearát

0,5

mg

50,0 mg

Előállítási eljárás

A hatóanyagot a tejcukorral és kukoricakeményítővel összekeverve és 10%-os vizes zselatinoldattal nedvesítve, 1 mm lyukbőségű szitán granulálunk, 40°-on szárítjuk, és a fenti szitán újra átnyomjuk. Az így kapott granulátumot a magnéziumsztearáttal összekeverve drazsémagokká sajtoljuk. Az előállítást elsötétített helyiségben kell végrehajtani.

Drazsémag súlya: 50 mg;

Alaknyomó: 5 mm, domború.

Az így kapott drazsémagokat ismert eljárással lényegileg cukorból és talkumból álló bevonattal látjuk el. A kész drazsékat méhviasszal fényesítjük.

Drazsétömeg 100 mg.

5

10

15

20

2G

45

50

55

cO

65

14