185651. lajstromszámú szabadalom • Eljárás őj pirrolo- és pirido-pirazin- és pirazino-azepin-származékok előállítására
1 185651 2 \ Milliliterenként 5 mg 7-etil-2-amino-6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirazino [2,3-d]azepin-dihidrokloridot tartalmazó cseppek II. példa összetétel: 100 ml cseppoldat tartalma: p-oxibenzoesav-metilészter 0,035 g p-oxibenzoesav-propilészter 0,015 g ánizsolaj 0,05 g mentol 0,06 g tiszta etanol 10,0 g 7-etil-2-amino-6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirazino [2,3-d] azepin-dihidroklorid 0,5 g citromsav 0,7 g dinátriumhidrogénfoszfát 2 H20 0,3 g nátriumciklamát 1,0 g glicerin 15,0 g desztillált vízzel feltöltve 100,0 ml-re. Előállítási eljárás A p-oxibenzoesav-észtereket, ánizsolajat és mentolt etanolban oldunk (I. oldat). A pufferanyagokat, a hatóanyagot és nátriumciklamátot desztillált vízben oldjuk, és az oldathoz hozzáadjuk a glicerint (II. oldat). Az I. oldatot a II. oldatba belekeverjük, és desztillált vízzel az adott térfogatra kiegészítjük. A kész cseppoldatot alkalmas szűrőn megszűrjük. A cseppoldatot fénytől védetten és védőgáz-atmoszférában kell előállítani és fiolákba tölteni. III. példa 10 mg 2-amino-6,7,8,9-tetrahidro-7-metil-5H-pirazino[2,3-d]-azepin-dihidrokloridot tartalmazó végbélkúpok Egy végbélkúp tartalma: 2-amino-6,7,8,9-tetrahidro-7-metil-5 H-pirazino[2,3-d]azepin-dihidroklorid 10,0 mg végbélkúp-alapanyag (például Witepsol W 45) 1690,0 mg 1700,0 mg Előállítási eljárás A finoman porított hatóanyagot bemerülő homogenizátor segítségével a megolvasztott és 40°-ra lehűtött végbélkúp-alapanyagba belekeverjük, és a tömeget 35°-on kissé előhűtött formákba töltjük. Egy végbélkúp tömege: 1,7 g. IV. példa 5 mg 7-allil-2-amino-6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirazino [2,3-d] azepin-dihidrokloridot tartalmazó ampullák Egy ampulla tartalma: 7-allil-2-amino-6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirazino[2,3-d]azepin-dihidroklorid 5,0 mg citromsav 7,0 mg dinátriumhidrogénfoszfát.2 H20 3,0 mg nátriumpiroszulfát 1,0 mg desztillált vízzel feltöltve 1,0 ml-re Előállítási eljárás A kiforralt és széndioxid-atmoszférában lehűtött desztillált vízben egymás után feloldjuk a pufferanyagokat, a hatóanyagot és a nátriumpiroszulfitot, majd forralt vízzel a megadott térfogatra kiegészítjük, és pirogénmentessé szűrjük. Az oldatot védőgázatmoszférában kezelve, barna ampullákba töltjük, és 20 percig 120°-on sterilizáljuk. Az ampullaoldatot elsötétített helyiségben kell előállítani, és ampullákba tölteni. V. példa 1 mg 7-etil-2-amino-6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirazino [2,3-d] azepin-dihidrokloridot tartalmazó drazsék Egy drazsémag tartalma: 7-etil-2-amino-6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirazino (2,3-d] azepin-dihidroklorid 1,0 mg tejcukor 35,5 mg kukoricakeményítő 12,0 mg zselatin 1,0 mg magnéziumsztearát 0,5 mg 50,0 mg Előállítási eljárás Az I. példával analóg módon állítjuk elő. Drazsémag tömege: 50 mg Alaknyomó: 5 mm, domború. Drazsé tömege készen 100 mg. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű pirazin-származékok, valamint savaddíciós sóik, elsősorban szervetlen vagy szerves savakkal alkotott fiziológiásán elviselhető savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben A és B egymástól függetlenül adott esetben 1—3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált metilén- vagy etilén-csoportot; R, hidrogénatomot, 4—6 szénatomos alkilcsoportot, 3—7 szénatomos cikloalkilcsoportot, 3—6 szénatomos alkenilcsoportot, adott esetben fenilcsoporttal vagy halogén-fenilcsoporttal szubsztituált 1—3 szénatomos alkil- vagy alkanoilcsoportot, összesen 2—4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoportot, összesen 8—10 szénatomos, adott esetben 1—2 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenil-alkoxi-karbonil-csoportot vagy fenilcsoportot; R2 és Rj egyike aminocsoportot és a másik hidrogén-, klór- vagy brómatomot, 1—3 szénatomos alkilcsoportot, 1—3 szénatomos alkoxicsoportot, összesen 2—4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoportot, fenil- vagy halogén-fenil-csoportot jelent — azzal jellemezve, hogy a) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 és R3 egyike hidrogénatom, 1—3 szénatomos alkilcsoport, 2—4 szénatomos 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
