185651. lajstromszámú szabadalom • Eljárás őj pirrolo- és pirido-pirazin- és pirazino-azepin-származékok előállítására
1 185651 2 3,7-Dietil-2-amino-6,7,8,9-tetrahidro-SH-pirazino [2,3-dJ azepin-dihidroklorid A 22. példával analóg módon a-amino-butiramidin-dihidrobromidból és l-etil-2,3,6,7-tetrahidro-4,5- -bisz(trimetil-szililoxi)-azepinből állítjuk elő. Kitermelés: 46,5%. Olvadáspontja 247° (bomlik). Elemi összetétel: számított: C 49,15%; H 7,56%; N 19,11%; Cl 24,18%; talált: C 49,35%; H 7,64%; N 18,90%; Cl 24,38%. 34. példa 35. példa 7-Etil-2-amino-6,7,8,9-tetrahidro-3-fenil-5H-pirazino [2,3-dJ azepin-dihidroklorid A 22. példával analóg módon a-fenil-o-amino-acetamidin-dihidrobromidból és l-etil-2,3,6,7-tetrahidro-4,5-bisz-(trimetil-szililoxi)-azepinből állítjuk elő. Kitermelés: 54%. Olvadáspontja 245—247° (bomlik). Elemi összetétel: számított: C 56,31%; H 6,50%; N 16,42%; Cl 20,78%; talált: C 56,30%; H 6,71%; N 16,26%; Cl 20,42%. 36. példa 7-Etil-2-amino-6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirazino[2,3-d] azepin-3-karbonsav-etilészter-dihidroklorid A 22. példával analóg módon l-etil-2,3,6,7-tetrahidro-4,5-bisz(trimetil-szililoxi)-azepinből és 2-amidino-2-amino-ecetsavetilészter-dihidrokloridból állítjuk elő. Kitermelés: 17,6%. Olvadáspontja 217°. Elemi összetétel: számított: C 46,30%; H 6,58%; N 16,61%; Cl 21,03%; talált : C 46,35%; H 6,65%; N 18,85%; Cl 21,05%. 37. példa 7-Etil-2-amino-3-klór-6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirazino [2,3-d] azepin-hidroklorid 6 g (31,3 mmól) 7-etil-2-amino-6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirazino [2,3-d] azepin 100 ml jégecettel készült oldatába jéggel való hűtés közben addig vezetünk be klórt, hogy a vékonyréteg-kromatogramon kiindulási anyag már ne legyen kimutatható. Ekkor a reakciókeveréket 2 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatokat bepároljuk, majd kovasavgélen kromatografálva és 4:1:0,5 arányú etilacetát-metanol-etanolos ammónia-eleggyel eluálva tisztítjuk. A terméket etanolból hidrokloridsóként választjuk le. 12 Kitermelés: 1,8 g (21,8%). Olvadáspontja 306° (bomlik). Elemi összetétel: számított: C 45,64%; H 6,13%; N 21,29%; Cl 26,94%; talált: C 45,80%; H 6,11%; N 21,22%; Cl 27,10%. 38. példa 7-Etil-2-amino-3-bróm-6,7,8,9-tetrahidro- 5H-pirazino[2,3-dJ azepin-hidroklorid A 37. példával analóg módon 7-etil-2-amino-6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirazino [2,3-d] azepinből és brómból állítjuk elő. Kitermelés: 64,5%. Olvadáspontja 312° (bomlik). Elemi összetétel: számított: C 39,04%; H 5,24%; N 18,21%; Cl 11,52%; Br 25,97%; talált : C 38,81%; H 5,06%; N 18,65%; Cl 11,65%; Br 2620%. 39. példa 7-Etil-2-amino-6,7,8,9-tetrahidro-3-metoxi-5H-pirazino[2,3-d] azepin-dihidroklorid 1 g (3,3 mmól) 7-etil-2-amino-3-bróm-6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirazino [2,3-d] azepin-hidrokloridhoz hozzáadjuk 1 g (43,5 mmól) nátrium 50 ml metanollal készült oldatát, és autoklávban 10 óra hosszat 150°-on keverjük. A reakciókeveréket ezután bepároljuk, a maradékot 2 n nátriumhidroxid-oldatban felvesszük, és kloroformmal extraháljuk. A kivonatokat bepárolva, a maradékot acetonban oldva és az oldathoz etanolos hidrogénkloridot adva, fehér kristályok alakjában a dihidrokloridsót kapjuk. Kitermelés: 150 mg (15,4%). Olvadáspontja 150°on kezdődik, 245°-on határozott. Elemi összetétel: számított: C 44,75%; H 6,83%; N 18,98%; Cl 24,02%; talált: C 44,65%; H 6,85%; N 19,00%; Cl 24,05%. 40. példa 2-A minő- 7-benzil-6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirazino[2,3-d] azepin l-Benzil-hexahidro-azepin-4-ón brómmal jégecetben való brómozásával előállított 24 g (66 mmól) 1 - benzil- 5 -bróm-hexahidro-azepin-4 -ón-hidrobromidot etanolban feloldunk, és 4,6 g (66 mmól) hidroxilamin-hidrokloridot adunk hozzá majd 1,5 g (65,2 mmól) nátrium 20 ml etanollal készült oldatát csepegtetjük hozzá. A reakciókeveréket éjjelen át 30—40°on keverjük, majd megszűrjük, és a szüredéket bepároljuk. A bepárlási maradékhoz 6,1 g (66 mmól) a-amino-acetonitril-hidrokloridot adunk és 100 ml 5 10 15 20 9” 30 45 50 55 60 65
