185651. lajstromszámú szabadalom • Eljárás őj pirrolo- és pirido-pirazin- és pirazino-azepin-származékok előállítására
1 185651 2 Kitermelés: 17,53%. Olvadáspontja 219—220° (bomlik). Elemi összetétel: számított: C 47,32%; H 7,22%; N 20,07%; talált: C 47,80%; H 7,29%; N 19,80%. 28. példa 2-A mino-6,7,8,9-tetrahidro-SH-pirazino [2,3-d] azepin-dihidrobromid 11,5 g (45 mmól) 2-amino-7-benzil-5,7,8,9-tetrahidro-5H-pirazino [2,3-d] azepint és 11,6 g (90 mmól) diizopropil-etilamint 100 ml metilénkloridban feloldunk, és az oldathoz 15,4 g (90 mmól) klórhangyasav-benzilésztert csepegtetünk hozzá, majd 48 óra hosszat tartó keverés után vákuumban bepároljuk. A maradékot 50 ml jégecet és 50 ml hidrogénbromiddal telített jégecet keverékében feloldjuk, az oldatot 2 óra hosszat 100°-on melegítjük, majd bepároljuk. A maradékot jégecettel eldörzsölve, a keletkezett kristályos pépet szűréssel elválasztjuk, és etilacetáttal mossuk. Kitermelés: 13,8 g (94%). Olvadáspontja 240— 243°. 29. példa 2-Amino-7-(4-klór-fenilacetil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirazino [2,3-d] azepin 5,8 g (17,9 mmól) 2-amino-6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirazino [2,3-d] azepin-dihidrobromidot 50 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatban oldunk, és jéggel való hűtés közben 7,5 g 4-klór-fenil-acetilklorid 50 ml dioxánnal készült oldatát csepegtetjük hozzá. A reakciókeveréket éjjelen át keverjük, majd bepároljuk, és a maradékot kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot szárítjuk, bepároljuk, a maradékot széntetrakloriddal eldörzsöljük, és a kristályokat szűréssel elválasztjuk. Kitermelés: 3,6 g (63%). Olvadáspontja 183—187°. Elemi összetétel: számított: C 60,66%; H 5,41%; N 17,68%; Cl 11,19%; talált : C 60,29%; H 5,20%; N 17,54%; Cl 11,01%. 30. példa 2-A minő- 7-(4-klór-benzoil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirazino [2,3-d]azepin A 29. példával analóg módon 2-amino-6,7,8,9-tetrahidro- 5H -pirazino [2,3-d] azepin-dihidrobromidból és 4-klór-benzoil-kloridból állítjuk elő. Kitermelés: 82,5%. Olvadáspontja 189—191° (bomlik). Elemi összetétel: számított: C 59,50%; H 4,99%; N 18,51%; Cl 11,71%; talált: C 59,53%; H 4,71%; N 18,41%; Cl 11,93%. 31. példa 2-A minő- 7-(4-klór-benzil)-6,7,8,9-tetrahidro- SH-pirazino [2,3-d] azepin 3,0 g (9,2 mmól) 2-amino-6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirazino [2,3-d] azepin-dihidrobromid 100 ml acetonitrillel készült szuszpenziójához 7,5 ml diizopropil-etilamint adunk, majd 1,5 g (9,3 mmól) 4-klór-benzilkloridot csepegtetünk hozzá. A reakciókeveréket ezután 48 óra hosszat keverjük, majd bepároljuk, a maradékot híg sósavval megsavanyítjuk, és metilénkloriddal extraháljuk. A vizes fázist meglúgosítjuk, és metilénkloriddal alaposan extraháljuk. A bepárolt kivonatokat kovasavgél-oszlópon kromatografálva és etilacetáttal eluálva tisztítjuk. Kitermelés: 480 mg (18,7%). Olvadáspontja 158—160°. Elemi összetétel: számított: C 62,39%; H 5,93%; N 19,40%; Cl 12,28%; talált: C 62,70%; H 6,10%; N 19,33%; Cl 12,37%. 32. példa 2-A minő- 7-]2-(4-klór-fenil)-etil]-6,7,8,9-tetrahidro- SH-pirazino [2,3-d] azepin-dihidroklorid 3 g (9,5 mmól) 2-amino-7-(4-klór-fenilacetil)- 6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirazino [2,3-d] azepint keverés közben részletekben 3,8 g (0,1 mól) lítium-alumínium-hidrid 150 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához adjuk hozzá. A reakciókeveréket éjjelen át keverjük, majd a 2 n nátriumhidroxidoldatot adunk hozzá, a nátriumaluminátot szűréssel eltávolítjuk, és a szüredéket bepároljuk. A kapott maradékot kovasavgélen kromatografálva és 2:1 arányú etilacetát-metanol-eleggyel eluálva, tisztítjuk, majd etanolos hidrogénkloriddal dihidrogénkloridsóvá alakítva kicsapjuk. Kitermelés: 0,5 g (14%). Olvadáspontja 175—180°. Elemi összetétel: számított: C 51,15%; H 5,63%; N 14,91%; Cl 28,31%; talált: C 51,54%; H 5,94%; N 14,51%; Cl 27,98%. 33. példa 7-Etil-2-amino-6,7,8,9-tetrahidro-3-metil-SH-pirazino [2,3-d] azepin-dihidroklorid A 22. példával analóg módon a-amino-propionamidin-dihidrobromidból és l-etil-2,3,6,7-tetrahidro-4,5-bisz(trimetil-szililoxi)-azepinből állítjuk elő. Kitermelés: 48%. Olvadáspontja 263° (bomlik). Elemi összetétel: számított: C 47,32%; H 7,22%; N 20,07%; Cl 25,40%; talált: C 47,19%; H 7,48%; N 19,81%; Cl 24,90%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
