185647. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4H-1,2,4-triaizol-származékok előállítására
1 185 647 2 20 cm3 etanol elegyét fél órán át argon-atmoszférában 60 °C-on keverjük. Az alkoholt 40 °C-on, csökkentett nyomáson lepároljuk, és a kapott vizes oldathoz 9,9 cm3 2 n sósavoldatot adunk. Az elegyet 16 órán át 0-5 °C-on tartjuk. A szilárd terméket leszűrjük, a kloridok eltávolítása céljából jeges vízzel többször eldörzsöljük, majd szobahőmérsékleten, 0,5-1 Hgmm nyomáson szárítjuk. 3,6 g 5-(4-metoxi-fenil)-4-fenil-4H-l,2,4-triazol-3-ecetsavat kapunk. Elemzés a C17Hi7N304 képlet alapján (M = 309,31): számított: C: 62,37%, H:5,24%, N: 12,84%; talált: C: 62,7%, H:5,2%, N:13,l%. 17. példa 4,5 -Bisz (4-metoxi-fénil)-4H-l,2,4-triazol-3-ecetsa vetilészter A. lépés: 20 g 4-metoxi-N-(4-metoxi-fenil)-benzol-karbotioamid (Beilstein B-494) 120 cm3 etanollal készített oldatát forrásig melegítjük, és az oldathoz 20 cm3 hidrazinhidrátot adunk. Homogén oldat képződik, és az oldatból gyors ütemben hidrogén-szulfid szabadul fel. A gázfejlődés megszűnése után a melegítést leállítjuk, az elegyhez vizet adunk, szűrjük, és a szűrletből lepároljuk az etanolt. A kivált oldhatatlan, gumiszerű anyagot metilén-kloriddai kivonjuk. Az ex(raktumokat vízzel mossuk, szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson, legalább 30-35 °C hőmérsékleten lepároljuk. B. lépés: Az A. lépés szerjut kapott terméket 350 cm3 tetrahidrofuránhoz adjuk, és az elegyhez 13,7 cm3 trietilaxnint, majd 9,9 cm3 klórhangyasav-etilészter 20 cm3 vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk. A reakcióelegvet 1,5 órán át 21 °C-on keverjük, szűrjük, a szilárd anyagot tetrahidrofuránnal mossuk, majd csökkentett nyomáson 30-35 °C-on bepároljuk a szűr* îetet, A kapott gumiszerfl maradékot 200 cm3 toluol ban oldjuk, az oldatot 20 percig visszafolyat ás közben forraljuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. 25,636 g terméket kapunk. Ezt a terméket éterrel eldörzsöljük, 1 órán át hűtjük, majd a képződött kristályokat leszűrjük, nagyon kevés éterrel mossuk és szárítjuk. 20,285 g terméket kapunk; op.: 144-145 °C. C. lépés: I A B. lépés szerint kapott terméket 250 cm3 etilacetátban oldjuk, az oldatot forralás közben aktív szénnel derítjük, majd atmoszferikus nyomáson 50 cm3 végtérfogatra betöményítjük. A koncentrátnmot hűtjük, a kivált kristályokat elkülönítjük, etil-acetátíal mossuk, majd csökkentett nyomáson 100°C-on szárítjuk. 16,28 g 4,5-bisz(4-metoxi-fenil)-4H-1,2,4-triazol-3-ecetsav-etilásztert kapunk; op.: 156 °C. IS. példa 3-(l-Metil-etil)-4,5-bisz(4-nietoxi-fenil)-4H-l,2,4-tríazol előállítása 31,6 g p-anizidin 100 cm3 o,o-diklór-benzollaí készített oldatához 20 perc alatt 4,4 cm3 foszfor-triklorid 50 cm3 vízmentes o,o-diklór-benzollal készített oldatát 6 adjuk. A reakcióelegyet 30 perc alatt 110 °C-ra melegítjük, majd körülbelül 50 °C-ra hagyjuk hűlni, és 10 g 4-metoxi-benzoesav-2-( 1-oxo-2-metil-propil)-hidrazidot adunk hozzá. A reakcióelegyet 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd körülbelül 60 °C-ra hűtjük, és jég és 2 n vizes sósavoldat eiegyébe öntjük. A kapott elegyet fél órán át keverjük, szűrjük, a szűrletet éterrel extraháljuk, majd ismét szűrjük. A kapott átlátszó oldat pH-ját tömény nátrium-hidroxid-oldattal 5-re állítjuk, az elegyet 30 percig keverjük, majd a kivált csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A kapott 13,8 g terméket etil-acetátból átkristályosítjuk. 8 g 3-(l-metilotil)-4,5-bisz (4-metoxi-fenil)-4H-1,2,4-triazolt kapunk; up.: 162 °C. A kiindulási anyagként felhasznált 4-metoxi-ben;:oesav-2-(l-oxo-2-metil-propil)-hidrazodot a következőképpen állítjuk elő. 20 g 4-mefoxi-benzoesav-hidrazid és 33,5 cm3 trietilamin 200 cm3 tetrahidrofuránnal készített oldatához 14,2 cm3 ízobutiril-klorid 20 cm3 tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk. A kapott szuszpenziót 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 100 cm3 vizet adunk hozzá, és az elegyet metilén-kloriddal extraháljuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, és a maradékot eíanolból átkristályosítjuk. 15,7 g 4-metoxib i’,nzoesav-2-( l-oxo-2-meti!-propil)-hidrazodoí kapunk; op.: 162 °C. i 9. példa 3-EtiJ-5-(4-klór-fenil)-4-(4-metoxi-fenil)-4H-l,2,4-triazol előállítása A 18. példában közöltek szerint járunk el, azonban p-anizidinbó'l és 4-klcr-benzoesav-2-( 1 -oxo-propil)-hidraziiból indulunk ki. 162 °C-on olvadó 3-etil-5-(4-klórfenil)-4-(4-ineíoxi-fenil)-4H-l,2,4-triazolt kapunk. A kiindulási anyagként felhasznált 4-klór-benzoesav-2-(lvOXo-propil)'hidrazídoí a következőképpen állítjuk elő: 8,525 g 4-klór-benzoesav-hidrazid 25 cm3 vízmentes piridinnel készített oldatához 50 °C-nái alacsonyabb hőmérsékleten 4,78 cm3 propíonií-kioridot adunk, és a reakcióelegyet 15 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyhez jeget adunk, az elegyet a savklorid fölöslegének elbontása érdekében 15 percig keverjük, majd részletekben 125 cm3 desztillált vizet adunk hozzá. Az elegyböl csapadék válik ki- Az elegyet 30 percig 0-5 C-on keverjük, majd a csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk, végül csökkentett nyomáson 90 °C-on szárítjuk. 9,21 g nyers terméket kapunk; op.: 201 °C. A terméket etanolból átkristályosítjuk. 6,77 g 4-klór-benzoesav-2- (l-oxo-propil)-hidrazidot kapunk; op.: 206 °C. 20. példa 3-( l,4-Metüéndioxi-fenü)-5-eUl-4-( 4-metoxi-feail)-4H !, 2,4-triazol előállítása A 18. példában közöltek szerint járunk el, azonban anizidinből és 3,4-meíiléndioxi-benzoesav-2-(l-oxo-propil)-hidrazidból indulunk ki. A terméket abszolút etanoiból átkristályosítjuk. Í97 °C-on olvadó 3-(3,4-meíilén-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
