185647. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4H-1,2,4-triaizol-származékok előállítására
1 185 647 2 dioxi-fenil)-5-etil-4-(4-metoxi-fenil)-4H-1,2,4-triazolt kapunk. A kiindulási anyagként felhasznált 3,4-metiléndioxibenzoesav-2-(l-oxo-propil)-hidrazidot a következőképpen állítjuk elő: 23 g 3,4-metiléndioxi-benzoesav-hidrazid (a J. Org. Chem. 20, 855 (1955) közlemény szerint előállított termék) 60 cm3 propionsav-anhidriddel és 50 cm3 piridinnel készített oldatát 30 percig körülbelül 70 °C-on keverjük. Az oldatot jégre öntjük, a kivált csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk, majd csökkentett nyomáson 90 °C-on szárítjuk. 30,7 g nyers terméket kapunk; op.: 138 °C. A nyers terméket etil-acetátból átkristályosítjuk. 24,1 g 3,4-metiléndioxi-benzoesav-2-(l-oxo-propil)hidrazidot kapunk; op.: 158 °C. 21. példa N,N-Dimetil-4-[5-etil-4-(4-nitro-fenilj-4H-l ,2,4-triazol-3-il\anilin előállítása A. lépés: 4-(Dimetil-amino)-N-(4-nitro-fenil)-benzolkarbotiamid előállítása 55,6 g 4-(dimetil-amino)-benzoesav-klorid (4-/dimetilamino/-benzoesav és tionil-klorid szén-tetrakloridban végzett reakciójával előállított termék), 4,3 g p-nitroanilin és 210 cm3 piridin eiegyét 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet 0 °C-ra hűtjük, és az elegyhez 100 g foszfor-pentaszulfidot adunk. Az elegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd körülbelül 40 °C-ra hagyjuk hűlni, és sósav és jég elegyébe öntjük. A kapott elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a kivált kristályokat leszűrjük és vízzel mossuk. A kapott 187,3 g terméket 1 n vizes nátríum-hidroxid-oldathoz adjuk, az elegyet 1 órán át keverjük, majd a kristályos anyagot leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 84 g 4<dimetil-amino)-N-(4-nitrofsnií)-benzol-karbotiamldot kapunk; op.: 210 °C. 3. lépés: 4-(Dimetil-amino)-N'-(4-nitro-fenil)benzol-karbohidrazon-amid előállítása 30 g, az A. lépés szerint előállított termék 180 cm3 etanollal készített szuszpenzióját forrásig melegítjük, és az elegyhez 30 cm3 hidrazin-hidrátot adunk. A reakcióelegyet 15 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd 180 cm3 desztillált vizet adunk hozzá, és az elegyet 10°C-ra hütjük. A kivált kristályos anyagot elkülönítjük, vízzel mossuk, majd szárítjuk. 19 g 4-(dimetil-amino)N'-(4-nitro-fenil)-benzol-karbohidrazon-amidot kapunk; op.: 174 °C. C lépés: N,N Dimetil-4-[5-etil-4-(4-nitro-fenil) 4H-l,2,4-triazol-3-il]-anilin előállítása 19 g, a B. lépés szerint kapott termék és 17,6 cm3 trietil-amin 200 cm3 vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatába 5,8 cm3 prcpionil-kloridot öntünk. A kivált csapadékot leszűrjük, tetrahidrofuránnal mossuk, majd a szűrletbó'l csökkentett nyomáson lepároljuk az oldószert. A kapott maradékot toluolban oldjuk, és az oldatot fél órán át visszafolyatás közben forraljuk. A vizet és az oldószert lepároljuk, és a kapott olajos anyagot melegítés közben etil-acetátban oldjuk. Az oldatot lehűtjük. 3,25 g N,N-dimetil-4-[5-etil-4-(4-nitro-fenil)- 4H-1,2,4-triazol-3-il]-anilint kapunk; op.: 183-184 °C. Az anyalúgokat szilikagélen kromatografáljuk; eluálószerként 95:5 arányú metilén-klorid/metanol-elegyet használunk. További 7,7 g terméket kapunk. 22. példa 4,4'-f3-EtiMH-l ,2,4-triazol-4,5-diil)-N,NJ4' JŐ-tetrametil-bisz(anilin) előállítása 7,3 g N,N dimetil-4-[5-etil-4-(4-nitro-fenil) 4H-1,2,4- triazol-3-il]-anilin, 300 cm3 metanol, 40 cm3 formaldehic és 1,4 g platina-oxid eiegyét hidrogénezzük. A reakció lezajlása után az elegyet szűrjük, a szűrőlepényt metiSán-kloriddal mossuk, majd a szűrletből csökkentett nyomáson lepároljuk az oldószert. A kapott 8 g olajos maradékot tisztítás céljából szilikagélen kromatografáljuk; eluálószerként 95:5 arányú metilén-klorid/metanol-elegyet használunk. 6,7 g olajos anyagot kapunk, amely etil-acetátból lassan kikristályosodik. Op.: 178 °C, majd 186 °C. 23. példa 4,4'-(3-Etil-4H-l,2,4-triazol-4,5-diil)-bisz(fenol) előállítása 6 g 3,4-bisz(4-metoxi-fenil)-5-etil-4H-l,2,4-triazol 25 cm3 18%-os hidrogén-bromid-oldattal készített oldatát 1 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A hidrogén-bromidot vákuumban lepároíjuk, a kapott kristályos maradékot melegítés közben 30 cm3 vízben oldjuk, és az oldatot ammóniával meglúgosítjuk. A kapott terméket dimetil-formamidbol átkristályosítjuk. Az átkristályosításkor kapott elegyet 1 órán át hűtjük, majd a kristályokat elkülönítjük, 3:4 arányú dimetil-formamid/víz-eleggyel mossuk, végül szárítjuk. 4,395 g 4,4'-(3-etil-4H-l,2,4-triazol-4,5-diil)-bisz(fenol)-t kapunk; op.: 317-318 °C. 24. példa 4-(3-Etil-4-fenil-4H-l,2,4-triazol-5-il)-fenol előállítása 3,85 g 3-etil-5-(4-metoxi-fenil)-4-feml-4H-l,2,4-triazol 20 cm3 48%-os hidrogén-bromid-oldattal készített oldatát 1 crán át visszafolyatás közben forraljuk. A hidrogénbromidot csökkentett nyomáson lepároljuk, a kapott kristályos anyagot 20 cm3 vízzel keverjük össze, és az elegyet ammóniával meglúgosítjuk. A kapott elegyet éjszakán át keverjük. A terméket leszűrjük, vízzel mossuk, majd csökkentett nyomáson 90 °C.-on szárítjuk. 3,65 g nyers terméket kapunk, amit átkristályosítás céljából metanolban oldunk, az oldatot lehűtjük, a kivált kristályokat leszűrjük, metanollal eldörzsölve mossuk, végül csökkentett nyomáson 90 °C-on szárítjuk. 3,245 g 4-(3-etil-4-fenil-4H-l,2,4-triazol-5-il)-fenolt kapunk; op.: 275 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
