185633. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-kinolizidin-származékok előállítására
1 185 633 , 2 A hatóanyagot, a laktózt, a kukoricakeményító't és a zselatinált kukoricakeményítőt bensőségesen összekeverjük. A keveréket megőröljük, majd vízzel sűrű pasztává dolgozzuk el. A nedves masszát szitán átviszszük, majd a nedves granulátumot 45 °C-on szárítjuk. 5 A száraz granulátumot a kalcium-sztearáttal alaposan összekeverjük, majd 200 mg súlyú és kb. 8 mm átmérőjű tablettákká préseljük. 13. példa 10 Alábbi összetételű tablettákat készítünk: Komponens Mennyiség, íqg, tablettánként racém-N-[(9a6H)-7/3-(o-klór-fenil)-oktahidro-2H-kinolizin-2a-il]propionanilid-hidrobromid Tejcukor Kukoricakeményítő Talkum Magnézium-sztearát 20,0 115,0 61,0 3,4 0,6 Összsúly: 200,0 A komponenseket bensőségesen összekeverjük és 200 mg súlyú tablettákká préseljük. A tablettákat etilcellulózzal és karbowax-szal vonjuk be. 14. példa Alábbi összetételű kapszulákat készítünk. Komponens Mennyiség, mg, tablettánként racém-1 -[(9a(3H)-7d-(o-fluor-fenil)oktahidro-2H-kinolizin-2a-il]-5-bróm- 2 -b enzimidazolinon-hidroklorid Laktóz Kukoricakeményítő Talkum 10,0 175,0 30,0 5,0 Összsúly: 220,0 A hatóanyagot, a laktózt és a kukoricakeményító't bensőségesen összekeverjük, majd a keveréket megőröljük, a talkummal alaposan összekeverjük és kemény zselatinkapszulákba töltjük. 15. példa Alábbi összetételű kapszulákat készítünk: Komponens Mennyiség, mg, kapszulánként racéro-N-[(9a/3H)-70-(o-klór-fenil)-oktahidro-2H-kinolizin-2a-il]propionanilid 10,0 Laktóz 175,0 Kukoricakeményítő 30,0 Talkum 5,0 Összsúly: 220,0 60 65 A hatóanyagot, a laktózt és a kukoricakeményítőt bensőségesen összekeverjük, majd megőröljük. Az őrleményt a talkummal alaposan összekeverjük és keményzselatin kapszulákba töltjük. 16. példa Alábbi összetételű ampullákat készítünk: Komponens Mennyiség (pro 1 ml-es ampulla) racém- l-[(9aj3H)-7|3-(o-fluor-fenil)okt;dúdro-2H-kinolizin-2oi-il]-5-bróm-2-benzimidazolinon-hidroklorid Injekciós célokra alkalmas glükóz Injekciós célokra alkalmas víz q.s. ad 0,204 mg (2 % felesleg) 40,0 mg 1,0 mg 2,04 g hatóanyagot 400 g glükózzal összekeverünk, a keveréket injekciós céiokra alkalmas vízben oldjuk, majd az oldatot injekciós célokra alkalmas vízzel 10 000 ml-re kiegészítjük. Az oldatot sterilen szűrjük, színtelen ampullákba töltjük, nitrogén alá helyezzük és lezárjuk, vagy pedig az oldatot színtelen ampullákba töltjük, nitrogén alá helyezzük, lezárjuk és 30 percen át gőzáramban sterilezzük vagy 120 BC-on autoklávozzuk. 17. példa Alábbi összetételű parenteráiis készítményt állítunk elő (0,5 mg): Komponens Mennyiség (pro 1 ml-es ampulla) racém-N-[(9aj3H)-7j3-(o-klór-fenil)okt ahidro-2 H-k inoiizin-2u:-il ]propionanilid injekciós célokra alkalmas glükóz Injekciós célokra aLkalmas víz q.s. ai 0,510 mg (2% felesleg) 40,0 mg 1,0 ml 5,10 g hatóanyagot 400 g glükózzal összekeverünk, a keveréket injekciós célokra alkalmas vízben oldjuk és injekciós célokra alkalmas vízzel 10 000 mi re egészítjük ki. Az oldatot sterilen szűrjük, színtelen ampullákba töltjük, nitrogén alá helyezzük és lezárjuk; vagy pedig az oldatot színtelen ampullákba töltjük, nitrogén alá helyezzük, lezárjuk és 30 percen át gőzáramban sterilczzük vagy 120 °C-on autoklávozzuk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás racém alakban vagy enantiomer formában levő (I) általános képletű feml-kinolizidin származékok (mely képletben 11
