185628. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(alkoxi-metil)-vagy 3-(alkiltio-metil)-7-amino-tiazolil-acetamido)cef 3-ém-4-karbonsavak új oximszármazékainak előállítására
1 185 628 2 A találmány tárgya eljárás 3-(aIkoxi-metil)- vagy 3-(alkiltio-metil)-7-(amino-tiazol-acetamido)-cef-3-em4- karbonsavak új oximszármazékainak, az előállítására. Az új szin-konfigurációjú oxi-származékok az i’ általános képlettel - a képletben Ra jelentése 2-5 szénatomot tartalmazó alkenil- vagy adott esetben fenil-csoporttal helyettesített 1-5 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, vagy 1-9 szénatomos alkil-csoport; R jelentése hidrogénatom vagy adott esetben halogénatommal vagy karboxi- vagy fenilcsoporttal helyettesített 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy -C(0)-Ri általános képletű csoport, és az utóbbiban Rj 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-, fenil-, legfeljebb 16 szénatomot tartalmazó alkil- vagy legfeljebb 14 szénatomot tartalmazó cikloalkil-oxicsoportot jelent, és A jelentése hidrogénatom, adott esetben ciano-, fenilvagy 1-4 szénatomos alkiltiocsoporttal helyettesített 1—6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, adott esetben halogénatommal helyettesített 1—5 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, omega(1—4 szénatomos)alkoxi-(l-4 szénatomosjalkoxi(1—4 szénatomos)alkilcsoport, di[(2—4 szénatomos)alkanoil-oxi-(l —4 szénatomosjalkilj-metilcsoport, ftálimido-metilcsoport, l(3H)-izo(benzo-furanon)-3-il-csoport, O 0 Il II hidroxi-(l —4 szénatomosjalkiltio-C—C—CH(CH3)-csoport, di(l—4 szénatomos)alkoxi-P(0)-OCH2-csoport 0 II vagy -C/E//B/-0—C-D általános képletű csoport, és az utóbbiban -B és E egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1— 4 szénatomos alkilcsoportot jelentenek, és D jelentése legfeljebb 15 szénatomot tartalmazó alkil-, fenil-, fenil-(l-4 szénatomosjalkil-, halogén(1-4 szénatomosjalkil-, (1-4 szénatomos)alkoxi(1-4 szénatomosjalkil-, 2-tienil-metoxi-, 3-6 szénatomot tartalmazó cikloalkil-, 1—5 szénatomot tartalmazó alkoxi-, 2—5 szénatomot tartalmazó alkeniloxi-, tri(l —4 szénatomos)alkil-szilil-(l-4 szénatomos)alkoxi-,(l-4 szénatomos)alkoxi-(l-4 szénatomosjalkoxi-, ciano-(l-4 szénatomosjalkoxi-, omega (1—4 szénatomos)alkoxi-(l-4 szénatomos) alkoxi-(1-4 szénatomosjalkoxi-, halogén(1-4 szénatomosjalkoxi-, 1,3-benzodioxol-6-il-metoxi-, (1 -4 szénátomos)alkoxi-karbonil-(l -4 szénatomosjalkoxi-, halogénül—4 szénatoinosjalkoxi(1-4 szénatomosjalkoxi-, 6-0-[l ,2,3,4-bisz-0-(lmetil-etilidénj-alfa-D-galaktopir ozil]-metoxi-, hidroxi-(l-4 szénatomos)alkoa,, (2-4 szénatomos) alkanoil-amino-( 1-4 szénatomosjalkoxi-, (1 — 4 szénatomosjalkiltio-(l-4 szénatomosjalkoxi-, 2- (fenil-metil)4-furaníI-metoxi-, tiocianáto-(l —4 szénatomosjalkoxi-, (3—6 szénatomosjcikloalkil(1-4 szénatomosjalkoxi-, (1-4 szénatomosjalkilszulfonil-(l-4 szénatomosjalkoxi-, formil-(l—4 szénatomosjalkoxi-, hidroxi-(l-4 szénatomosjalkiltio-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkiltio-, (1-4 szénatomos)alkoxi-karbonil-(l-4 szénatomosjalkiltio- vagy -NR2R3 általános képletű csoport, és az utóbbiban R2 és R3 egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkil- vagy 1—4 szénatomos alko xicsoportot jelentenek, n értéke 0 vagy 1, és X' jelentése oxigén- vagy kénatom vagy szulfinilcsoport - jellemezhetők. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek belső sók formájában is képződhetnek. Az I általános képletű vegyületek közül előnyösek továbbá azok, amelyekben R jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó, adott esetben karboxilcsoporttal helyettesített alkilcsoport és Ra jelentése legfeljebb 5 szénatomot tartalmazó alkilcsoport. Az utóbbi vegyületcsoportból is különösen előnyösek azok, amelyekben Ra jelentése metilcsoport és n értéke 0. Az I általános képletű vegyületek előnyös szűkebb csoportját alkotják továbbá az IA általános képletű vegyületek — a képletben R, n, X és Ra jelentése az I általános képletnél megadott, B hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomot tartalmazó, alkilcsoportot jelent és D jelentése az I általános képletnél megadott —, illetve ezek ásványi vagy szerves savakkal alkotott savaddíciós sói. Az 1A általános képletű vegyületek közül is kiemeljük azokat, amelyekben B hidrogénatomot vagy metilvagy etilcsoportot jelent és D jelentése metil-, etil-, metoxi- vagy etoxicsoport. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek közül különösen előnyösek a kiviteli példákban ismertetettek és ezek közül is a következő vegyületek: 3-(metoxi-metil)-7-{[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-(metoxiimino)-acetil]-amino}-cef-3-em4-karbonsav, _ 3-(metiltio-metil)-7-{[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-hidroxiiminoj-acetilj-amino - }cef-3-em4-karbonsav, 3-(metiltio-meti!)-7-{l2-(2-amino4-tiazoIil)-2-metoxiitnino)-aceti]]-amino}-cef-3-em4-karbonsav, 3-(etoxi-metil)-7-{[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-(hidroxiimino)-ace1:il]-amino}-cef-3-em-4-karbonsav, valamint 3-(metiltio-metil)-7-{[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-(hidroxi’ imino)-acetil]-amino-'}-cef-3-em4-karbonsav-l-acetiloxi-etüészter, 3-(metoxi-metil)-7-{[2-(2-amino4-tiazoli!)-2-(hidroxiimino)-acetil]-amino}-cef-3-em4-karbonsav-l-acetiloxietilészter és 3-(etoxi-metil)-7-{[2-(2-amino4-tiazolil)-2-(hidroxiimino)-acetil]-amino}-cef-3-em4-karbonsav-l-acetiloxi-etílészter. Szakember számára érthető, hogy az Ï általános képletű vegyületek a megfelelő í z tautomer formában is lehetnek. Az f általános képletű vegyületeket a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy a) valamely II általános képletű vegyületet — a képletben n, X' és R,a jelentése az T általános képletnél megadott, míg A’ hidrogénatomot vagy könnyen lehasítható észterezőcsoportot jelent — valamely III általános képletű vegyülettei — a képletben Rt jelentése azonos R jelentésével, de hidroxi-védőcsoportot is jelenthet. bj valamely II általános képletű vegyületet a III általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó III' általános képletű vegyületek — a képletben R''i jelentése amino-védőcsoport - valamelyikével vagy az utóbbi valamelyik reakcióképes származékával reagáltatunk, egy így kapott IV' általános képletű vegyületet — a képletben A’, Ri, Ra, X' és n jelentése a korábban megadott — 5 10 15 20 2b 30 35 40 "5 50 55 60 65 2
