185627. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazolil-ecetsav-tiolészterek előállítására

1

185 627

2

Infravörös spektrum (KBr): jellemző sávok (cm 1 ): 3380,3150,1685,1640,1545,1370.

Proton-magmágneses rezonancia-spektruma (80 MHz, DMSO d6 ppm-ként, J Hz-ként): 1,45 (s, 9H, -C(C//3)3);

3,32 (q, J = 5, 2H, -CH2-C//2-NH-); 4,38 (t, J = 5, 5 2H, —Ctf2—CH2—NH—); 6,72 (d, J = 5, 1H, -CH2- —CH2—N/f—); 12,3 (s, széles, 1H, —NH-triazin).

A 4-[2-(terc-butoxi-karbonil-amino)-etil]-tioszemikarbazidot a következő módon állítjuk elő:

22,53 g N-[2-(terc-butoxi-karbonil-amino)-etil]-ditio-10 karbaminsav-metil-észter, 90 ml etanol és 4,4 ml hidrazinhidrát keverékét 1 és fél óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A keletkezett oldatot 30°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk, és a száraz maradékot 100 ml dietil-éter jelenlétében eldörzsöljük,mire akristá-15 lyosodás 5 perc alatt beindul. Egy óra hosszat 20°-on való állás után a terméket szűréssel elválasztva és szárítva, rózsaszínes-fehér kristályok alakjában 11,3 g 4-[2-(tercbutoxi-karbonil-amino)-etil]-tioszemikarbazidot kapunk. Olvadáspontja 85 *C. 20

Infravörös spektrum (CHBr3): jellemző sávok (cm-1): 3450,3350, 1700,1620,1545,1510,1390,1370,1250, 1225,1160.

Proton-magmágneses rezonancia-spektrum (80 MHz, CDCI3, S ppm-ként, J Hz-ként): 1,48 (s, 9H, -C(CH3)3);25 3,45 és 3,80 (2t, J = 5,4H, -CH2-CH2-).

17,62 g 2-(terc-butoxi-karbonil-amino)-etil-amin 110 ml 95%-os etanollal készült oldatához 15,5 ml trietil-amint adunk és az oldat hőmérsékletét 20° és 25° között tartva 10 perc alatt hozzácsepegtetünk 6,65 ml30 széndiszulfidot. A reakciókeveréket 22°-on egy és fél óra hosszat keverjük, majd 6,85 ml metil-jodidot adunk hozzá és 22 -on további egy és fél óra hosszat keverjük. A reakciókeveréket 20°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk, a száraz maradékot 200 ml etil-acetátban felvesz-35 szűk,háromszor 100 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, szűréssel elválasztjuk és a szüredéket 20°-on,

20Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk. Száraz maradékként sárga olaj alakjában 23,2 g N-[2-(terc-butoxi-karbonil-amino)-etil]-ditiokarbaminsav-metil-észtert kapunk. t0

Infravörös spektrum (CHBr3): jellemző sávok (cm-1): 3440,3370,1700,1505,1430,1380,1370,945.

Proton-magmágneses rezonancia-spektrum (60 MHz, CDC13, S ppm-ként, J Hz-ként): 1,50 (s, 9H, -C(CH3)3);

2,65 (s, 3H, -CH3); 3,50 és 3,80 (2t, J=5,4H, -CH2-*5

CH2-).

A 2-(terc-butoxi-karbonil-amino)-etil-amint N-(tercbutoxi-karbonil)-ftálimido-etil-aminból hidrolízissel a következő módon állítjuk elő:

53,7 g N-(terc-butoxi-karbonil)-2-ftálimido-etil-amin 30 540 ml etanollal készült szuszpenziójához 10,8 ml hidrazinhidrátot adunk és a reakciókeveréket 25 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd 0°-ra lehűtjük. Szűréssel elválasztva és a szüredéket 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepárolva, maradékként sárga olaj alakjában 55

19,6 g 2-(terc-butoxi-karbonil-aminoj-etil-amint kapunk.

Infravörös spektrum (CHC13): jellemző sávok (cm '): 3460, 3380, 3320, 1700, 1595, 1500, 1390,1370,1160, 490.

Proton-magmágneses rezonancia-spektrum (60 MHz, 30 CDCI3, S ppm-ként, J Hz-ként): 1,48 (s, 9H, -C(CH3)3);

2,20 (s, széles, 2H, -NH2): 2,80 (t, J = 5, 2H, H2N—Ctf2-CH2—); 3,18 (t, J=5, 2H, H2N-CH2-CH2);

5,50 (s, széles, 1H, -NH-CO-).

4. példa

4 43 g 2-metoxiimino-2-(2-tritilamino-4-tiazolil)-ecetsav-szin-izomer 100 ml etil-acetáttal készült, +5°-on hűtött oldatához 1,16 g 5-merkapto-l-metil-tetrazolt, majd

2,47 g N,N'-diciklohexil-karbodiimidet adunk. A reakciókeveréket 20°-on 3 és fél óra hosszat keverjük, szűrjük és a szüredéket 100 ml telített nátrium-hidrogén-karbonátolda tál, 100 ml vízzel és végül 100 ml telített nátriumklór.d-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, szűréssel elválasztjuk és a szüredéket 20°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot 2 óra hosszat 50 ml izopropil-éterben keverve a terméket ;zűréssel elválasztva és szárítva, sárga por alakjában

4,67 g 5-[2-metoxiimino-2-(2-tritilamino-4-tiazolil)-acetil-tioj-l-metil-tetrazol-szin-izomert kapunk.

Infravörös spektrum (CHBr3): jellemző sávok (cm *): 3395, 1720, 1530, 1490, 1450, 1050, 900, 750, 730.

5. példa

4,44 g 2-metoxiimino-2-(2-tritilamino-4-tiazolil)-ecetsav-rzin-izomer 100 ml dimetil-fomiamiddal készült, + 5°-on hűtött oldatához 2,30 g 4-(2-acetamido-etil)-5,6-lioxo-3-tioxo-l,2,4-perhidro-triazint, majd 2,48 g N,N -diciklohexil-karbodiimidet adunk. A reakciókeveréket 20°-on 3 óra hosszat keverjük, hozzáadunk 0,5 ml ecetsavat, 15 percig újra keverjük, majd megszűrjük. A szüredéket 480 ml etil-acetáttal hígítjuk, kétszer 240 ml vízzel és 240 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, szűréssel elválasztjuk és a szüredéket 20°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk. Piszkos krémszínű hab alakjában 6,5 g 4-(2-acetamilo-eti!)-5,6-dioxo-3-[2-metoxiimino-2-(2-tritilamino-4-tiazolil)-acetil-tio]-l,4,5,6-tetrahidro-l,2,4-triazin-szinizomert kapunk.

P,f értéke kovasavgél-vékonyrétegen kromatografálva és 95 :5 térfogatarányú etil-acetát-metanol-eleggyel elülílva 0,125.

Infravörös spektrum (CHBr3): jellemző sávok (cm *): 3380, 1725, 1705,1675,1525,1450,1370,1245,1040, 750.

",61 g 4-(2-acetamido-etil)-5,6-dioxo-3-tioxo-l,2,4- perhidro-triazint állítunk elő (olvadáspontja Koflerblokkban mérve 260 °C).

Infravörös spektrum (KBr): jellemző sávok (cm *): 3365, 3050, 2000, 1710, 1630, 1600-1580, 1545, 1350,1330,1200.

Protc magmágneses rezonancia-spektrum (80 MHz, DMSO d6, 5 ppm-ként, J Hz-ként). 1,7 (s, 3H, -CH3);

I

3-3,7 (mt, -C//2NHCO és H20); 4,3 (t, 2H, kNCH2-); 7,8:5 (t, 1H, -NHCO-); 12,5 (m, 2H, -NH- a gyűrűben).

Ezt a vegyületet M. Pesson és M. Antoine módszere [Bull. Soc. Chim. France, 1590 (1970)] szerint nátriummetilát jelenlétében 4,41 g 4-(2-acetamido-etil)-tioszemikarbazidból és 3,4 ml etil-oxa!átból állítjuk elő.

A kiindulási anyagként használt tioszemikarbazidot a következő módon állítjuk elő.

57,5 g N-(2-acetamido-etil)-ditiokarbaminsav-metilészter és 14,6 ml hidrazinhidrát 300 ml vízmentes etanollal készült oldatát 2 óra hosszat visszafolyatás közben

5