185627. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazolil-ecetsav-tiolészterek előállítására
1 185 627 2 1. példa 8,88 g 2-metoxi-imino-2-(2-tritilamino-4-tiazolil)-ecetsav (szin-izomer), és 2,64 g 5-merkapto-2-metil-l,3,4- tiadiazol 200 ml etil-acetáttal készült és 4°-on hűtött szuszpenziójához keverés közben egyszerre hozzáadunk 4,96 N,N'-diciklohexil-karbodiimidet. A reakciókeveréket 4 -on 4 óra hosszat keveijük.a szuszpenziót szűréssel elválasztjuk, a szüredéket kétszer 200 ml vízzel, kétszer 100 ml félig telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd 100 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton -szárítjuk, szűréssel elválasztjuk és a szüredéket 20°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson 20 ml-re bepároljuk. A maradékot megszűrve, a szüredéket 200 ml petroléterrel hígítjuk, és szűréssel elválasztjuk, mire sárga por alakjában 6,2 g kívánt nyers terméket kapunk. Ezt a terméket úgy tisztítjuk,hogy 200 ml ciklohexánban visszafolyatás közben forraljuk, forrón szűrjük, és a szüredéket 20°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson 30 ml-re bepároljuk. A kivált terméket szűréssel elválasztva 4,5 g 5-[2-metoxiimino-2-(2-tritilamino-4-tiazo!il)acetil-tio]-2-metil-l ,3,4-tiadiazol-szin-izomert kapunk. Proton-magmágneses rezonacia-spektruma: (80 MHz, CDCI3, 5 ppm-ként, J Hz-ként): 2,85 (s, 3H, -CH3); 4,08 (s, 3H, =NOCH3); 6,60 (s, 1H, H a tiazolban). Infravörös spektrum (CHBr3): jellemző sávok (cm *): 1695,1605,1580,1530,1490,1450, 1050, 900. 2. példa 0,89 g 2-metoxiimino-2-(2-tritilamino-4-tiazolil)-ecetsav, szin-izomer és 0,47 g4-(2,2-dimetoxi-etil)-5,6-dioxo-3-tioxo-l ,2,4-perhidrotriazin 20 ml dimetil-formamiddal készült és 4°-ra hűtött oldatához egyszerre hozzáadunk 0,50 g N,N'-diciklohexil-karbodiimidet, és a reakciókeveréket 4°-on 1 óra hosszat, majd 20°-on 3 óra hosszat keverjük. A szuszpenziót szűréssel elválasztjuk, a szüredéket 100 ml etilacetáttal hígítjuk, kétszer 50 ml vízzel, kétszer 50 ml 1 %-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és kétszer 50 ml, félig telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, szűréssel elválasztjuk és a szüredéket 20°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot 10 ml izopropil-éterrel eldörzsölve, szűréssel elválasztva és szárítva, sárga por alakjában 0,91 g 4-(2,2-dimetoxi-etil)-5,6-dioxo-3-[2-metoxiimino-2-(2-tritilamino-4-tiazolil)-acetiltio]-l ,4,5,6-tetrahidro-l ,2,4-triazin-szin-izomert kapunk. Proton-magmágneses rezonancia-spektruma (80 MHz, CDC13, § ppm-ként, J Hz-ként): 3,30 (s, 6H, -OCH3); 4,05 (s, 3H, =NCOH3); 4,28 (d, J = 5, 2H, >NCH2-); 4,66 (t, J = 5, 1H, -CH=); 6,68 (s, 1H, H tiazolban). Infravörös spektrum (CHBr3):jel!emző sávok (cm-1): 3380, 1720, 1585, 1525, 1490, 1450, 1040, 900, 750, 730. A 4-(2,2-dimetoxi-etil)-5,6-dioxo-3-tioxo-l,2,4-perhidrotriazin a következő módon állítható elő: 4,15 g nátriumot 140 ml metanolban feloldunk, a kapott nátrium-metilát-oldathoz 32,3 g 4-(2,2-dimetoxietil)-tioszemikarbazidot, majd 26,3 g etil-oxalátot adunk. A reakciókeveréket keverés és visszafolyatás közben 4 óra hosszat forraljuk, majd lehűlni hagyjuk. Egy éjjelen át állni hagyva, a kapott szuszpenziót szűréssel elválasztjuk és a csapadékot háromszor 25 ml dietiléterrel mossuk. A szilárd terméket 40 ml vízben oldjuk, 4 az oldatot 4°-on hűtve 4 n sósavval 3 pH-ra megsavanyítjuk, és 4°-on 30 percig állni hagyjuk. A kivált terméket szűréssel elválasztva és szárítva, fehér szilárd anyag alakjában 12 g (4-(2,2-dimetoxi-etil)-5,6-dioxo-3-tioxo-l,2,4- perhidrotriazint kapunk. Olvadáspontja (Kofler-blokkban) 172° (bomlik). Infravörös spektrum (KBr): jellemző sávok (cm-1): 3280,3250,1695, 1380, 1130, 1050. Proton-magmágneses rezonancia-spektrum (80 MHz, DMSO d6, § ppm-ként, J Hz-ként): 3,30 (s, 6H -OCH3); 4,38 (d, J = 5,5, 2H > NCH2-), 4,94 (t, J = 5,5, 1H, -C//(OCH3)2). A 4-(2,2-dimetoxi-etil)-tioszemikarbazidot a következő módon állítjuk elő: 14,35 g hidrazinhidrát 40 ml etanollai készült oldatához 5 és 9 közötti hőmérsékleten keverés közben 1 óra alatt 37,7 g 2,2-dimetoxi-etil-izocianátot adunk. A reakciókeveréket 12 óra hosszat 4°-on hűtjük, majd 20°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk. A száraz maradékként kapott sárga szirup beoltásra kristályossá válik. A szilárd terméket 50 ml meleg metanolban oldjuk, megszűrjük és a szüredéket 200 ml dietil-éterrel hígítjuk, majd mintegy 10 óra hosszat 4°-on állni hagyjuk. Szűréssel elválasztva, fehér szilárd termék alakjában 32,3 g 4-(2,2-dimetoxi-etil)-tioszemikarbazidot kapunk. Olvadáspontja (Kofler-blokkban) 69°. 3. példa 2,17 g 2-metoxiimino-2-(2-tritilamino-4-tiazolil)-ecetsav-szin-izomer és 1,05 g4-[2-(terc-butoxi-karbonil-amino)-etil]-5,6-dioxo-3-tioxo-l,2,4-perhidrotriazin 50 ml etil-acetáttal készült és +4°-on hűtött szuszpenziójához 1,11 g N,N'-diciklohexil-karbodiimidet adunk. A reakciókeveréket 4 óra hosszat 20°-on keverjük, szűrjük és a szüredéket 20°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot 20 ml metilén-kloridban felvesszük, és az oldatot 250 ml diizopropil-éterbe öntjük. A csapadékot szűréssel elválasztva és szárítva, sárga por alakjában 0,73 g 4-[2-(terc-butoxi-karbonil-amino)etil]-5,6-dioxo-3 [2-metoxiimino-2-(2-tritilamino4-tiazolil)-acetil-tio]-l ,4,5,6-tetrahidro-l ,2,4-triazin-szin-izomert kapunk. Infravörös spektrum (CHBr3): jellemző sávok (cm-1): 3340,3390,2820,1710,1585,1530,1450,1390,1370, 1050,955,900,755. A 4-[2-(terc-butoxi-karbonil-amino)-etil]-5,6-dioxo-3- tioxo-l,2,4-perhidrotriazint a következő módon állítjuk elő: 0,92 g nátrium 40 ml metanollal készült oldatához 20°-on hozzáadunk 9,37 g 4-[2-(terc-butoxi-karboniI- amino)-etil]-tioszemikarbazidot, majd 10 perc alatt 5,4 g dietil-oxalátot csepegtetünk hozzá. A reakciókeveréket 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűlni hagyjuk. Ezután 100 ml vizet, majd cseppenként 3 ml tömény sósavat adunk hozzá és kétszer 100 ml etil-acetáttal extraháljuk, kétszer 50 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, szűréssel elválasztjuk és a szüredéket 20°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot 65 ml metilén-kloridban felvesszük, a kristályosodást beindítjuk és 2 óra hosszat 20°-on állni hagyjuk. Szűréssel elválasztva fehér kristályok alakjában 4,59 g 4-[2-(tercbutoxi-karbonil-amino)-etil]-5,6dioxo-3-tioxo-l,2,4-pen hidrotriazint kapunk. Olvadáspontja 160°. c. 10 15 20 2 5 39 35 40 45 £0 E 5 60 65
