185616. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, szervetlen gyűrűt tartalmazó vegyületek előállítására
1 185 616 2 Az oldószer részleges lehajlásával és az oldat ezt követő lehűtésével 111—112 °C-os olvadáspontű kristályos anyagot nyerünk ki 62%-os kitermeléssel. A vegyület analízisének eredményeit az alábbiakban közöljük. Elexnanalízis: C(%) H(%) N(%) S(%) számított: 28,32 4,75 28,90 9,45 talált: 28,20 4,70 28,75 9,49 28,16 4,72 28,68 9,68 IR színkép (cm ’) a 400—1400 cm 1 tartományban: 1320s, 1273vs, 1234vs, 1167sh, 1153s, 1122m, 1096m, (960,-942)vs, 881m, 848m, 81 lm, 708s, 669s, 650vs és 525m, Tömegszínkép: m/e 339 (M+) 13 %, 297 (M-Az)+ 100%. 31P NMR színkép (CDCl3-ban): 6 31P 35,7 ppm (85 %-os H3P04-re vonatkozóan) J (P—F) 3,7 Hz. Aziridin helyett monometil-aziridint használva a (NP(AzCH3)2)2NSOF vegyületet kapjuk. 2. példa (NPAz2)2NSOAz vegyület előállítása 90 mmól frissen desztillált aziridin 40 ml száraz dietiléterrel készült oldatát I óra leforgása alatt és erőteljes keverés közben cseppenként hozzá adagoljuk 4,5 mmól (NPCJ2)2NS0C1 40 ml száraz dietiléterrel készült és —75 C-ra lehűtött (folyékony nitrogén és aceton elegye) oldatához. Ezután hagyjuk, hogy a reakcióelegy lassan szobahőmérsékletre melegedjék fel, majd további 17 órán át keverjük ezen a hőmérsékleten. Az oldatot szüljük, majd a maradékot (amely lényegében polimer anyagból áll) 3X30 ml száraz dietiléterrel mossuk. Az anyalúg és az extraktumok egyesítését követően az oldószert vákuumban lehajtjuk. A nyersterméket 3X80 ml dietiléterrel extraháljuk. Az oldószer részleges lehajtásával és az oldat ezt követő lehűtésével 86—87 °C-os olvadáspontú kristályos anyagot nyerünk ki 57 %-os kitermeléssel. A vegyület analízisének eredményeit az alábbiakban közöljük. Elemanalízis: C(%) H (%) N (%) S(%) számított: 33,15 5,56 30,93 8,85 talált: 33,02 5,64 30.53 8,71 33,13 5.68 30,49 8,68 IR színkép (cm *) (KBr labdacs) a 400-1400 cm 1 tartományban: 1265s, 1222vs, 1182m, 1151m, Illőm, 1083m, 937vs, 914m, 875s, 842m, 81 lm, 770s, 646s és 577m. Tömegszínkép: m/e 363 (M+) 6%, 320 (M-Az)+ 100%. 31P-NMR színkép (CDCl3-ban): §31P 35,4 ppm (85 %-os H3P04-re vonatkozóan). Ez az előállítási eljárás egy 104 °C-os olvadáspontsí végterméket is eredményez, melynek elemanalízise, 31P-NMR és tömegszínképe azonos a 86-87 °C-os olvadáspontú termékével. Mindazonáltal az IR színkép (KBr labdacs, 400-14CO cm-1) adatai csekély mértékben különböznek: 1265s, 1226vs, 1170sh, 1153s, 1084s, 942s br, 912m, 882m, 867m, 813, 766, 71 Is, (646, 638)vs és 542m. Az így előállított két tennék valóban két különböző kristályosodási formának felel meg, melyek az alább ismertetésre kerülő háromféle daganattal szemben pontosan ugyanolyan aktivitással rendelkeznek. 3, példa (NPAzi)ïNSOPh vegyület előállítása 144 mmól frissen desztillált aziridin 40 ml száraz dietiléterrel készült oldatát 1 óra leforgása alatt és erőteljes keverés közben cseppenként hozzáadagoijuk 9,0 mmól (NPCl2)2NOSPh 40 ml száraz dietiléterrel készült és - 75 °C-ra lehűtött (folyékony nitrogén és aceton elegye) oldatához. Ezután hagyjuk, hogy a reakcióelegy lassan szobahőmérsékletre melegedjék fel, majd további 17 órán át keverjük ezen a hőmérsékleten. Az oldatot szűrjük, majd a maradékot (amely lényegében polimer anyagból ill) 3X300 ml száraz dietiléterrel extraháljuk. Az anyalúg és az extraktumok egyesítését követően az oldószert vákuumban lehajtjuk. A nyersterméket 3X120 mi száraz dietiléterrel extraháljuk. Az oldószer részleges lehajtásával és az oldat ezt követő lehűtésével 108—109 °C-os olvadáspontű kristályos anyagot nyerünk ki 50 %-os kitermeléssel. A vegyület analízisének eredményeit az alábbiakban közöljük. Elemanalízis: C(%) H(%) N(%) S (%) számított: 42,32 5,33 24,67 8,07 talált: 42,74 5,34 24,72 8,19 42/8 5,45 24,56_ 8,16. IR színkép (cm !) a 400-1400 cm 1 tartományban: (nujolos szuszpenzió) 1267s, 1247vs, 1210vs br, 1150vs, 1085s, 939vs br, 878m, 852, 777m, (711, 702)s, 648s, 597s és 534m. Tömegszínkép: m/e 397 (M+) 100%. 31P-NMR színkép (CDCl3-ban)§31P 34,1 ppm (85 %-os H3P04-re vonatkozóan). 4. példa (NPAz2)ïNSO-piperidino vegyület előállítása 80 mmól frissen desztillált aziridin 40 ml száraz éterrel készült oldatát hozzáadjuk 10,0 mmól (NPC12)2NS0C1 40 ml száraz dietiléterrel készült és —75 °Ora lehűtött oldatához, A reakcióelegyet -20 °C-on leszűrjük. A maradék oldatot 20 mmól piperidin -20 °C-os éteres oldatával reagáltatjuk. i (NPAz2)2NSO-piperidino vegyületet kapunk, melyet a tömegspektrum felvételével azonosítunk. A 4. példa szerinti eljárást követve, de piperidin helyett morfolint, butanolt és fenolt használva rendre a (NPAz2)2NSO-morfolino- (NPAz2)2NSO-butoxi és (NPAz2)2NSO-fenoxi vegyületeket kapjuk. Az eddigi példákban felhasznált kiindulási anyagokat az alábbiakban közölt publikációkban ismertetett eljárásokkal vagy azokhoz hasonló eljárások szerint állíthatjuk elő: (NPC12)2NS0F — H. H. Baalmann és J. C. van de Grampel, Rec. Trav. Chim. (Pays-Bas) 92, 1237-1239 (1973); 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
