185607. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropán-karbonsav-származékok előállítására
1 185 607 2 4. példa 4,7 g 3. példa szerint előállított 3,3-dimetü-4,6,6-tribróm-7,7,7-trifluor-heptánsav-etilészter 10 ml etanollal készített oldatához keverés közben 0,022 mól nátrium* etilát 60 ml etanollal készített oldatát adjuk, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 19-23 T-on tartjuk. A kapott oldatot .3 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, míg a gáz-kromatográfiás vizsgálat a kiindulási anyag eltűnését nem mutatja ki. Ezután az oldatot kis térfogatra bepároljuk, jeges vízre öntjük, majd 3-szor 40 ml diklói-metánnal extraháljuk. A szerves fázist vízzel semlegesre mossuk, majd vízmentes kálcium-klorid felett szárítjuk. Az oldószert lepároljuk, ily módon 2,6 g nyersterméket kapunk, amelyet oszlopkromatográfiás úton 4 frakcióra választunk szét. A 4 frakció közül három a gázkromatográfiás vizsgálat alapján és a gázkromatogram, valamint a tömegspektrum alapján az alábbi összetételűnek bizonyult: I frakció (0,3 g) = 2,2-dimetil-3-(d-bróm-d-trifluormetilvinilj-cikiopropánkarbonsav-etilészter (3. tábzat d vegyülete), II frakció (0,5 g) = kb. 55% d vegyületet, kb. 20% III frakciót (f vegyület) és 25% 2,2-dimetil-3- (/?,j3-dibróm-7,7,’y-trifluor-propil)-ciklopropánkarbonsav-etilésztert (3. táblázat e vegyülete) tartalmazó elegy, III frakció (0,6 g) = 2,2-dimetil-3-(í3-t rifluormetiletinil)-ciklopropánkarbonsav-etilészter (3. táblázat / vegyülete; transzizomer). 5. példa 3,3-dirnetil4,6,6-triklór-7,7,7-trifluor-heptánsav-etílészter előállítása (közbenső termék): 100 ml-es lombikba, nitrogénatmoszférában 7,8 g 3,3-dimetil4-penténsav-etilésztert (0,05 mól), 18,75 g l,l,l-trifluor-2,2,2-triklór-etánt (0,1 mól), 0,25 g rézkloridot, 3,5 ml etanolamint és 50 ml terc.-butilalkoholt mérünk be. A reakcióelegyet visszafolyatás közben 10 órán át forraljuk, lehűtjük, majd a terc.-butilalkoholt lepároljuk. Az 50 ml dietiléterrel hígított maradékot híg sósavoldattal megsavanyítjuk, majd az éteres fázist vízzel mossuk, nátrium-hidrogén-karbonáttal semlegesítjük, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon 17,2 g olajat kapunk, amelyből vákuumdesztillációval 13,2 g 105-110 °C (0,6 mm) fo rró 3,3 -dimetil-4,6,6-t riklór-7,7,7-t rifluor-hep tánsavetilészter (gázkromatográfiás titer = 93 %) nyerünk. Elemanalízis: Számított: Cl 30,96% Kapott: Cl 30,36% A termék IR és NMR spektrumai a megadott szerkezetnek felelnek meg. 6. példa (±)-cisz-transz-2,2-dimetil-3-(|3-klór-d-trifluormetiIvinil)-ciklopropánkarbonsav-etilészter előállítása (izomerelegy; g vegyület): 0,06 mól nátrium-etilát 30 nil vízmentes etanollal készített oldatához —20 °C-on 11 g 5. példa szerint előállított terméknek (0,03 mól) 10 ml etanollal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 1 órán át 0 °C-on keverjük, egy éjszakán át állni hagyjuk, majd 50-60 °C-on újabb 2 órán át keverjük. A reakcióelegy lehűtése és a képződött 3,8 g nátrium-klorid leszűrése után az oldatot jeges vízre öntjük, majd 3-szor 30 ml dietiléterrel extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után 8,1 g olajos terméket kapunk, amely a gázkromatográfiás és tömegspektroszkópiás vizsgálat alapján túlnyomóan a g vegyület izomeijeiből (kb. 83%) és kis mennyiségű / vegyületből (kb. 12%) áll. A keverék IP. spektruma a következő jellemző abszorpciós sávokat mutatta: kettős kötés C=C (íz = 1650 cm l), hármas kötés C=C_(n = 2250 cm-1, észtercsoport C=0 (y= 1720 cm-1). 7. példa (:)-cisz-transz-2,2-dimetiI-3-((3-trifiuormetiletinil)-ciklopropánkarbonsav-etilészter előállítása (izomer-elegy): Gondosan kiszárított, visszafolyató hűtővel ellátott 250 ml-es gömblombikba 50 ml vízmentes benzollal 8 g, Degussa-olajjal készített 25%-os nátriumamid-szuszpenziót, majd 0 °C-on, nitrogénatmoszférában 13,5 g 2,2- dimetil-3-(j3-klór-(3-trifiuormetilvinil)-ciklopropánkarbonsav-észtert (izomer-elegy), 5 ml terc.-butanolt és 5 ml vízmentes benzolt mérünk be. A reakcióelegyet külső jeges-vizes hűtéssel 15-20 °C-on tartjuk mindaddig, amíg több hő nem szabadul fel (kb. 1 óra). Ezután a reakcióelegyet visszafolyatás közben forraljuk, majd szobahőmérsékletre valp lehűtés után 100 ml vizes 2 n sósavoldatba öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel semlegesre mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett száritjuk majd szűrjük. A szerves oldószert vákuumban leporoljuk, amikor is 12,5 g nyersterméket kapunk. A nyersterméket 10 cm magas Vigreux-kolonnán desztillálva 93-99 °C-on (35 Hgmm) forró frakciót nyerünk, amely a kívánt termékből (3. táblázat h vegyülete) áll. A3, táblázat h és / vegyületei NMR-adatainak összehasonlításából kitűnik, hogy az / termék transz-izomer. 8. példa (±)-transz-2,2-dimetil-3-(/3-trifluormetil(Z)vinil)-ciklopropánkarbonsavetilészter (3. táblázat i vegyülete) és a megfelelő szabad sav (3. táblázat / vegyülete) előállítása: 500 ml-es gömblombikba nitrogénatmoszférában 11,5 g 2,2-dimetil-3-(j3-triíluormetiletinil)-ciklopropánkarbonsav-etilésztert (f vegyület) 200 ml n-hexánt és 2 g, kálcium-karbonát hordozóra felvitt palládium katalizátort mérünk be (Pd|CaC03) (ólommal mérgezett; ld. Óig. Synthesis, Coli. Bd. V, 880, John Wiley and Sons, 1973). A lombikot egy lúdrogénező készülékhez kapcsoljuk, és tartalmát néhány órán át erőteljesen kevertetjük, míg több hidrogént már nem abszorbeál. A reakcióebgyet Celit-on szűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon 10,5 g nyersterméket kapunk, amelyet csökkentett nyomáson ledesztillálunk. A 88 °C/16 Hgmm-en nyert frakció az IR és NMR vizsgálatok alapján az i terméknek bizonyult (tisztaság = 90%, gázfolyadék-kromatogiáfiás vizsgálat alapján). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
