185603. lajstromszámú szabadalom • Eljárás rosszindulatú daganatos sejtek kimutatására
1 185 603 2 egy bizonyos terei Sem az a) mechanizmus, mellyel a normális sejtek felismerik, hogy a rendelkezésükre álló teret betöltötték, sem a b) mechanizmus, mely által ez a felismerési mechanizmus gátolja a sejtosztódást, eddig nem ismert. Olyan vegyületek csoportját állítottuk elő, melyek prekurzorainak koncentrációja megnő a normális felismerés és tanulás fellépésénél és amelyek a részecskékben, a sejtekben és a sejtek egymáshoz való viszonyukban a felismerésre és tanulásra vonatkoznak. Ezeket a vegyületeket hívjuk recogninoknak. Normális ráksejtekből akartuk előállítani ezeket a vegyületeket és azt tapasztaltuk, hogy ezekben ilyen formában nincsenek jelen és ezek molekulaszerkezetének megváltozásával a ráksejtek elvesztették azt a képességüket, hogy felismerjék, hogy a) betöltötték normális térfogatukat és/vagy b) hogy megszűnjön az osztódás, amikor betöltötték a normális térfogatot. A recogninok fiziko-kémiai tulajdonságai a ráksejtekre jellemző konfigurációkat imitálják, amennyiben nem következik be a fenti felismerés és nem szűnik meg a sejtosztódás. A recogninok alkalmazásával beleavatkozunk a rák mechanizmusába, mert olyan termékekről és módszerekről van szó, melyek a rák diagnózisában, kezelésében és megelőzésében is hasznosak. Olyan módszereket találtunk, melyek révén a mesterségesen tenyésztett sejteket maligninek előállítására használhatjuk fel. A módszerek előnye, hogy a malignineket és új származékaikat lényegében korlátlan mennyiségben gyárthatjuk. A: találmány, túlhaladja a rákkutatás területét és alkalmazható valamennyi tetszőleges biológiai területre, ahol az egész növekedés és anyagcsere befolyásolása a cél. ' Mesterségesen tenyésztett megfelelő típusú sejtekből kapott anyagok továbbá!akításuk más termékekké először teszi lehetővé, hogy a szöveteket, sejteket, sejtorganeliumokat, sub-organellum molekulákat vagy molekuláris aggregációkat bármelyik élő rendszerben befolyásoljuk. így a fejlődés kritikus szakaszaiban bekövetkező specifikus táplálkozási hatások, specifikus diagnosztikai, megelőző és kezelési módszerek és mesterséges bioelektromos rendszer konstrukciója (szövetben vagy szerv transzplantátumokban) mind első ízben befolyásolhatók. A mesterséges bioelektromos rendszerek a specifikus recognin, malignin vagy a normális szövetben lévő kemo' reciprokaik vagy egy szomszédos komponens jellemzőit hordozhatják és így mint „idegenek” „felismerhetők” és így elkerülhetők a reakciók az idegen anyagokkal, beleértve a kivetést is. A specifikus agytermék (astrocytin) értékes antitestje (anti-astrocytin), amely antitestszerű termék, felhasználható a speciesek idegrendszerének specifikus pontjaival történő komplexképzésre és ezekhez a pontokhoz történő specifikus szállítás közegeként. A maligninek és az astrocytin egyaránt recognin termékek. A biológiai folyadékból kiinduló két termék („cél”hoz kapcsolódó globulinok = TAG) neve onnan ered, hogy a termékek két reakcióval jönnek létre, az első során biológiai folyadékok reagálnak a maligninek fizikokémiai konfigurációját mutató „cél” szintétikus komplexekkel és a második során, a TAG lehasad a komplexről és az így kapott TAG méréssel történő kimutatása élő szervezetek biológiai folyadékaiban kvantitatív jelzi tumor jelenlétét a szervezetben és ezért a tumorok kimutatására szolgáló diagnosztikai teszt. Mivel a TAG termékek és az anti-malignin fiziko-kémiailag kiegészítik 4 a malignineket, ezért kemoreciprokoknak nevezzük ezen anyagokat. Két kvantitatíven és kvalitatíven eltérő TAG terméket állíthatunk elő a szérum és a használt TAG reakcióidejétől függően és attól az időtől függően, amennyi a komplextermék hasítására rendelkezésre áll. Agytumorban és más rendellenességben szenvedő, valamint betegségben nem szenvedő különböző egyénekből nyert termékek mennyiségét megvizsgálva, nyilvánvalóvá vált, hogy az adott egyénben termelt két új termék mennyisége jelezte, hogy az egyénnek van-e agytumora, így egy új szérum diagnosztikai tesztet sikerült találni agytumorra. Azon felül, hogy a fenti termékek alkalmasak egy vagy más tumorok jelenlétének kimutatására szérumból vagy más testfolyadékból, kimutatható, hogy a TAG és az anti-recognin vegyületek előnyösen az agytumor szövettani metszetében és az agytumor sebészetileg eltávolított környező szövetében lévő glia-tumor sejtekhez kapcsolódnak. így egy új módszer áll rendelkezésre annak nagy biztonsággal történő meghatározására szövettani vizsgálat útján, hogy a tumorsejtek az eltávolított szövetekig hatoltak-e és ez annak a valószínűségét mutatja, hogy a tumor még az agyban vagy más szervekben maradt, vagy, hpgy a kivett szövet perifériáján már nincs jelen tumorsejt és ez azt jelenti, hogy feltehetőleg az egész daganatot eltávolítottuk az agyból vagy más szervből. Ezenkívül az előállított TAG és az anti-maligninek citotoxikusnak bizonyultak a szövettenyészetben in vitro tenyésztett glioma agytumor sejtekre. Ez a nagyfokú affinitás egy másik közegben a tumorsejtek iránt, ez esetben a szövettenyészetben, további bizonyítéka a TAG termékek specifikus kapcsolódási képességének és megmagyarázza a „céf’-hoz kapcsolódó globulinok (TAG) elnevezést, és megmagyarázzák továbbá a TAG tulajdonságait a szintétikus „cél” viszonylatában, valamint a szövetmetszetben a tumorsejtekkeí szemben. A TAG és az anti-recogninok citotoxicitása a tumorsejtekre egy új diagnosztikai tesztet szolgáltat a rákgyanús betegek széruma számára. így például ezeknek a pácienseknek a szérumát vagy testfolyadékát a „céllal” reagáltatva a TAG-ot kapjuk és a TAG terméket megvizsgáljuk a tumorsejtek szövettenyészeteiben citotoxicitás szempontjából. A TAG koncentrációja és a páciens szérumából kapott TAG által kimutatott citotoxicitás foka nem csak diagnózis szempontjából értékes, hanem operáció előtt vagy után is nyomon követhetjük a betegség folyamatát egy adott betegnél. Ha radioaktív indikátorokat TAG-gal kapcsolunk össze, akkor új TAG termékeket kapunk, amelyek in vivo hasznosíthatók a tumorok diagnózisában és pontos lokalizálásában. Megfelelően jelzett TAG agy-gerincvelő folyadékba történő intravénás vagy intraarteriális beoltásával vagy közvetlenül az agyszövet vagy ennek üregeibe történő injektálásával az agytumor kimutatása radioaktív eszközökkel történhet, mert csak a tumorsejtekhez kapcsolódik a TAG. Ezzel a módszerrel pontosan láthatóvá válik az agytumor elhelyezkedése. Ezt a nyúl véréből kapott antiastrocytinnel végzett agytumor kimutatására szolgáló in vivo diagnosztikai módszer javításának lehet tekinteni, mert a humán szérumból nyert TAG alkalmazásával az idegen protein reakciók lehetőségét kizárhatjuk. Minthogy a TAG és az anti-recogninok olyan kémiai tulajdonsággal tűnnek ki, hogy in vitro és in vivo egyaránt előnyösen tumorsejteket tartalmazó astrocytin prekurzo-5 10 15 20 25 30 35 40 45 F>0 55 60 65
