185493. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azabiciklo [3.2.0] heptén-származékok előállítására
1 185 493 2 számított %: N 6,51; talált %: N 6,34 IR (KBr): 3500-2300, 3350, 2900, 1730, 1700 cm-1. II, módszer a) 24,6 g (0,2 mol) 4-metoxi-anilint és 23,9 g (17 ml, 0,1 mol) dietil-(bróm-malonát)-ot 2 napig szobahőmérsékleten keverünk. A kapott anyagot 100 ml dietil-éterrei eldörzsöljük, majd a kivált 4-metoxi-anilin-hidrogénbromidot kiszűrjük, és a szűrőn kevés dietil-éterrei mossuk. Az anyalúgot bepároljuk, majd a maradékot híg ecetsav hozzáadásával kristályosítjuk. Kitermelés: 13,2 g (47%) dietil-(4-metoxi-anilino)-malonát. Olvadáspont: 64-65 °C (etanol). Elemanalízis a C,4H19N05 (281,31) összegképletre: számított %: C 59,77; H 6,81; N 4,99; talált %: C 59,99; H 6,97; N 5,25. IR/KBr: 3300, 1775, 1725 cm1. UI-NMIUOIK I,): « 1.23 ((, 611, J - 7,2 II/), 3,67 (s, 3H), 4,2 (q, 4M, J = 7,2 Hz), 4,62 (s, 1I I), 4,1-4,5 (sz, s, 1H), 6,55 (2H) + 6,73 (2H), (AA'BB', J = 9 Hz). b) 11,2 g (0,04 mol) a II. módszer aj példája szerint előállított dietil-(4-metoxi-anilino)-malonátot 15 ml jégecetben 4 g (3,7 ml, 0,048 mól) diketénnel fél órán át forralunk. Az oldatot vákuumban bepároljuk, majd az olajos maradékot dietil-éterrei eldörzsöljük, szűrjük. Kitermelés: 10,5 g (72%) dietil-{ 1 -(4-metoxifenil)-3-hidroxi-3-metil-5-oxo-2,2-pirrolidin-dikarboxiíát] és/vagy tautomerje. Olvadáspont: 136-137 °C (etilacetát). Elemanalízis a C,8H23N07 (365,38) összegképletre: számított %: C 59,17; H 6,39; N 3,83; talált %: C 58,98; H 6,90; N 4,04. IR(KBr): 3600-3000, 1760, 1740, 1685 cm'1 1 H-NMR(CDC13): ö 1,07 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,28 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,58 (s, 3H). 2,76 (s, 2H), 3,64 (s, 1H), 3,76 (s, 3H), 4,1 (q, 2H, J = 7,2 Hz), 4,27 (q, 2H, J = 7,2 Hz), 6,7 (2H) + 7,0(2H), (AA',RB', J - 9 Hz). c) 9,1 g (0,025 mol) a II. módszer b) példája szerint előállított dietil-[l-(4-metoxi~feni!)-3-hidroxi-3-metil-5-oxo-2,2 pirrolidin-dikarboxilátj-ot 50 ml vízmentes dietil-éterben szuszpendálunk, és erős keverés és külső jeges hűtés közben egyidejűleg hozzácsepegtetjük 1,72 g fémnátrium 30 ml vízmentes etanollal készült oldatát, valamint 6,35 g (0,025 mol) jód 50 ml vízmentes dietiléterrel készült oldatát. Az elegyet 100 ml telített vizes nátriumklorid oldatba öntjük és 2 g nátrium-hidrogénszulfitot, valamint 2 ml jégecetet adunk hozzá. Az éteres fázist elválasztjuk, majd a vizes fázist háromszor 50 ml dietil-éterrei kirázzuk. Az egyesitett éteres fázisokat magnézium-szulfáttal víztelenítjük, szűrjük, majd a szürletet bepároljuk. Az olajos maradék 2-propanollai eldörzsölve kristályosodik. Kitermelés: 6,2 g (68%) dietil-[3-acetil-1 -(4-metoxi-fenil)-4-oxo-2,2-azetidin-dikarboxilátj. Olvadáspont: 70-71 °C (etanol). Elemanalízis a C18H21N07 (363,38) összegképletre: számított %: C 59,50; H 5,82; N 3,85; talált %: C 59,04; H 5,84; N 4,08. IR(KBr): 1760, 1735, 1720 cm1. 'H-NMR(CDC13): 5 1,20 (t, 3H, J = 7,2 Hz), ;,22 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 2,33 (s, 3H), 3,7 (s, 3H), 4,17 (q, 2H, J = 7,2 Hz), 4,19 (q, 2H, J = 7,2 Hz), 4,7 (s, 1H), 6,7 (2H) + 7,31(2H), (AA', BB\ J = 9 Hz). d) 6 g (0,0165 mol) a II. módszer c) példája szerint előállított dietil-[3-acetil-l-(4-metoxi-fenil)-4-oxo-2,2-azetidindikarboxilát]-ot 20 ml vízmentes dioxánban és 4,1 g (3,75 ml, 0,066 mól) etiléglikolban oldunk. Az oldathoz külső jeges hűtés és keverés közben hozzácsepegtetünk 7,1 g (6,3 ml, 0,05 nol) bórtrifluorid-dietil-éterát komplexet, majd a ■ eakcióelegyet szobahőfokon keverjük még 2 órát. \z oldat kémhatását telített vizes nátrium-karboíát oldattal lúgosra állítjuk, majd 100 ml vizet adunk hozzá és háromszor 50 ml dietil-éterrei extaháljuk, A szerves fázist magnéziiim-szulláltal víznentesítjük, szűrjük és a szürletet bepároljuk. Az olajos maradék éterrel eldörzsölve kristályosodik. Kitermelés: 6 g (89%) dietil-[3-(2-metil-l,3- dioxolan-2-il)-1 -(4-metoxi-fenil)-4-oxo-2,2-azetidin-dikarboxilát]. Olvadáspont: 82-83 °C (etanol). Elemanalízis a C20H25NO8 (407,43) összegképletre: számított %: C 58,96; H 6,18; N 3,44; talált %: C 58,70; H 5,68; N 3,63. IR(KBr): 1740 cm'1 (széles). 1 H-NMR(CdCl3): Ô 1,17 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,26(1, 3H,J - 7,2 Hz), 1,5 (s, 3H), 3,7 (s, 3H), 3,9 un, 4H), 4,2 (m, 5H), 6,67 (2H) + 7,34(2H), I AA'BB', J = 9 Hz). e) 11 g (0.0245 mól) a II. módszer d) példája -zerint előállított dietil-[3-(2-metiM,3-dioxolán-2-l)-l-(4-metoxi-fenil)-4-oxo-2,2-azetidin-dikarboxi!át]-ot 20 ml dimetil-szulfoxidban okiunk és az oldatot 1,72 g (0,0295 mol) nátrium-klorid, valamint 0,9 ml (0,049 mól) víz hozzáadása után 175 °C-on keverjük, amíg a reakció, melyet vékonyrétegkromatográfiásan követünk, végbemegy. (Adszordens: Kieselgel G, Stahl szerint; kifejlesztő elegy: )cnzol:etilacelát = 6:4.) Lehűlés után a reakcióelegyet 150 ml telített vizes látrium-klórid oldatba öntjük és háromszor 50 ml dietil-éterrei extraháljuk. A szerves fázist magnéziím-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szürletet bepároljuk. A kapott 6 g olajos maradékot 25 ml ?6%-os etilalkoholban oldjuk, és az oldalhoz külső jeges-vizes hűtés közben 0,72 g (0,018 mól) nátriuni-hidroxid 10 ml vízzel készült oldatát adjuk, majd fél órai keverés után 50 ml vízzel hígítjuk és kétszer 25 ml diklór-metánnal extraháljuk. A vizes fázist tömény vi'zes sósavval savanyítjuk és pH - 1 érték elérése után háromszor 25 ml diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradék olaj benzolból kristályosodik. 5 10 15 20 26 30 35 40 45 50 55 60 65 6
