185491. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azabiciklo [3,2,0] heptán-származékok előállítására
1 185 491 2 [R. Blank: Ber. 31, 1815 (1898)] 38 ml jégecetben 15,3 g (13,9 ml; 0,182 mól) diketénnel fél órán át forralunk. A jégecetet vákuumban vízfürdőről ledesztiHáljuk. A maradék olajat éterrel eldörzsölve kristályosítjuk. Kitermelés: 36,5 g (72 %) dietil - (N - fenil - 3 - hidroxi - 3 - metil - 5 - oxo - 2,2 - pirrolidin - dikarboxilát) és/vagy tautomerje. Op.: 98 — 99 °C (etil-acetát-petroléter). Elemanalízis a C17H2,N06 (335,35) összegképletre: számított %: C 60,88; H 6,31; N 4,18; talált %: C 60,83; H 6,15; N 4,43. IR(KBr): 3350, 2950, 1760+ 1750 d, 1700 cm'*. ‘H-NMR(CDC13): 5 1,02 (t, 3H); 1,3 (t, 3H); 1,6 (s, 3H); 2,8 (s, 2H); 3,6 (sz, s, 1H); 4-4,45 (m, 4H); 7,2 (s, 5H). 2. 10,2 g (0,447 mól) fém nátriumot 250 ml vízmentes etanolban oldunk és először 50 g (0,149 mól) az 1/1. példa szerint előállított dieti! - (N - fenil- 3 - hidroxi - 3 - metil - 5 - oxo - 2,2 - pirrolidin- dikarboxilát)-ot, majd erős keverés közben 37,9 g (0,149 mól) jód 200 ml vízmentes éteres oldatát adjuk hozzá. Miután a reakció végbement, 8,5 ml (8,9 g; 0,149 mól) jégecetet, 200 ml vizet és 100 ml étert adunk a reakcióelegyhez, a szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist 100 ml éterrel kirázzuk. Az éteres fázisokat egyesítjük, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, a szürlelet bepároljuk. Az olajos maradékot 50 ml 2-propanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 31 g (62 %) dietil - (3 - acetii - 1 - fenil- 4 - oxo - 2,2 - azelidindikarboxilál). Op.: 55-56 °C (2-propanol). Elemanalízis a C17H|9N06 összegképletre: számított %: C 61,25; H 5,75; N 4,20; talált %: C 61,38; H 5,89; N 4,24. IR(KBr): 1770, 1740, 1720 cm1. ’H-NMRfCDCIj): 5 1,12 (t, 6H); 2,3 (s, 3H); 4,25 (q, 4H); 4,75 (s, IH); 7,0-7,6 (m, 5H). 3. 28,5 g (0,085 mól) az 1/2. példa szerint előállított dietil - [l - fenil - 4 - oxo - 3 - acetii - 2,2 - azetidindikarboxilát]-ot 90 ml vízmentes dioxán és 21 g (18,8 ml, 0,34 mól) vízmentes elilénglikol keverékében oldunk, majd külső jeges-vizes hűtés és erős keverés mellett hozzácsepegtetünk 36,5 g (31,5 ml, 0,235 mól) bórlrifluorid-dietil-élerál komplexet. Szobahőfokon két órát kevertetjük az oldatot, majd telített vizes nátrium-karbonát oldallal semlegesítjük. A semleges oldatot 100 ml vízzel hígítjuk, majd háromszor 50 ml dietil-éterrel kivonatoljuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmenlesiljük, szűrjük és a szürlelet vákuumban bepároljuk. Az olajos maradék éterben eldörzsölve kristályosodik. Kitermelés: 28,5 g (90%) dietil - [1 - fenil - 3 - (2- metil - 1,3 - dioxoián - 2 - il) - 4 - oxo - 2,2 - azetidindikarboxilát] Op.: 59 — 61 "C (benzin) Elemanalizis a C,QH2,N07 összegképletre: számított C 60,47; H 6,14; N 3,71; talált %: C 60,74; H 6,21; N 3,79. IR(KBr): 1770, 1740 cnr1. !H-NMR(CDC13): 5 1,18 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,24 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,51 (s, 3H), 3,92 (m, 4H), 4,3 (m, 5H), 7,2 (ni, 5H). 4. 28,5 (0,075 mól) az 1/3. példa szerint előállított dietil - [1 - fenil - 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxoián - 2- il) - 4 - oxo - 2,2 - azetidin - dikarboxilát]-ot 44 ml dinietil-szulfoxid 5,6 g (0,1 mól) nátrium-klorid és 3,05 ml (0,17 mól) vízelegyében 175 °C-on keverünk a reakció lejátszódásának végéig. A reakció lefutását vékonyrétegkromatográfiás módszerrel követjük. (Adszorbens: Kieselgel G, Stahl szerint; benzol : etilacetát = 6 : 4) Az oldatot 200 ml telített vizes nátrium-klorid oldatba öntjük és háromszor 150 ml dietil-éterrel kivonatoljuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, majd a szűrietet bepároljuk. Az így kapott 16,4 g olajos maradékot 100 ml etilalkoholban oldjuk, majd jeges-vizes hűtés és keverés mellett hozzáadjuk 2,15 g (0,054 mól) nátrium-hidroxid 30 ml vízzel készült oldatát. Fél órás keverés után a reakcióelegyhez 150 ml vizet adunk és háromszor 20 ml dietil-éterrel extraháljuk. A vizes fázishoz tömény vizes sósavat adunk erősen savas kémhatásig (pH = 1) és háromszor 50 ml diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmenlesíljük, szűrjük, majd a szűrietet bepároljuk. Az olajos termék benzolból kristályosodik. Kitermelés: 12 g (56 %) transz - l - fenil - 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxoián - 2 - i!) - 4 - oxo - 2 - azetidin- karbonsav. Op.: 165 °C (benzol) Elemanalízis a C14H, 5N5 (277,27) összegképletre: számítolt %: C 60,64; H 5,45; N 5,05; talált %: C 60,64; H 5,72; N 4,99. IR(KBr): 3500-2700, 1770, 1730 cm'1 !H-NMR(CÜC13): 8 1,5 (s, 3H). 3,69 (d, 1H, J = 3Hz), 4,0 (m, 4H), 4,42 (d, 1H, J ! 3Hz), 7,3 (m, 5H), 7,55 (s, 1H). 5. 13,8 g (0,05 mól) az 1/4. példa szerint előállított transz - 1 - fenil - 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxoián - 2- il) - 4 - oxo - 2 - azetidinkarbonsavat 100 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk és — 15°C- on 5,55 g (7,7 ml, 0,055 mól) etii-(klór-formiát)-ot adunk az. oldathoz. Húsz perces keverés után a kivált sót nitrogén atmoszférában kiszűrjük, majd a szürlelhez keverés közben 22,6 g (0,15 mól) diazometán dietíl-éteres oldatát adjuk. A gázfejlődés megszűnése után a diaz.ometán felesleget jégecellel megbontjuk és az oldatot bepároljuk. Az olajos maradékot éterrel eldörzsölve a termék kristályosodik. Kitermelés: 11,5 (77 %) transz. - 4 - (diazo - acetii) - 1 - fenil - 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxoián - 2 - il) - 2 - azetidinon. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
