185491. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azabiciklo [3,2,0] heptán-származékok előállítására
1 i85 491 2 Op.: 96 — 97 °C (benzol-éter). IR(KBr): 2150, 1760, 1635 cm'1 'H-NMR(CDClj): 5 1,50 s (3H), 3,5 d (1H. J = 2,6 Hz), 3,50 m (4H), 4,34 d (1H, J = 2,6 Hz), 5,45 s (1H), 7,25 m (5H). 6. 3,8 g (0,0126 mól) az 1/5. példa szerint előállított transz - 4 - (diazo - acetil) - 1 - fenil - 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolán - 2 - il) - 2 - azetidinon-t Í00 ml tetrahidrofurán és 50 ml víz elegyében oldunk, majd az oldatot szobahőmérsékleten, nitrogén atmoszférában fotoreaktorban nagynyomású higanygőzlámpával besugározzuk. A reakció lefutását vékonyrétegkromatográfiásan Kieselge! G, Stahl szerinti adszorbensen, benzol-aceton = 7:1 követjük. A reakció lejátszódása után a tetrahidrefuránt vákuumban bepároljuk, majd a maradékot 20 %-os vizes nátrium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk és kirázzuk háromszor 15 ml diklór-metánnal. A vizes fázist tömény vizes sósavval pH 1 - 2 eléréséig megsavanyítjuk, majd extraháljuk háromszor 20 ml diklór-metánnal. A szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, majd a szürletet bepároljuk. A termék éterrel eldörzsölve kristályosodik. Kitermelés: 1,8 g (50%) [transz - 1 - fenil - 3 - (2- metil - 1,3 - dioxolán - 2 - il) 4 - oxo - 2 - azetidinil] ** pppfcov Op.: 128- 129 °C (etanol). Elemanalízis a C,SH17N5 (291,29) összegképletre: számított %: C 62,00; H 5,88; N 4,28; talált %: C 61,75; H 5,86; N 5,08. lR(KBr): 1760, 1740 cm'1 ‘H-NMRtCDCy: 5 1,48 s (3H), 2,65 dd (1H, Jgcn,= 15 Hz, J„c = 8 Hz) + 3,12 dd (1H, Jgcm = 15 Hz, Jvic = 4 Hz), 3,47 d (1H, J = 2,5 Hz); 3,98 m (4H), 4,4 m (1H), 7,3 m (5H), 9,33 sz s (1H). 7. 0,81 ml tömény salétromsavat (5 = 1,5) állandó keverés és külső jeges hűtés közben hozzácsepegtetünk 3 ml ecetsavanhidridhez úgy, hogy az oldat hőmérséklete + 5 °C fölé ne emelkedjen. Az így készített nitráló keveréket belecsepegtetjük- 5 °C-on, keverés közben az 1/6. példa szerint előállított 2,9 g (0,01 mól) [transz - 1 - fenil - 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolán - 2 - il) - 4 - oxo - 2 - azetidinil]- ecetsav 20 ml vízmentes diklór-metánnal készített oldalába. Egy órai keverés után az 50 ml oldatot jeges vízre Öntjük és a fázisokat elválasztjuk. A vizes fázist kétszer 25 ml diklór-metánnal extraháljuk, majd az egyesitett szerves fázisokat magnézium-szulfáttal vizmentesítjük, szűrjük es a szürletet vákuumban bepároljuk. Az olajos maradék éterrel eldörzsölve kristályosodik. Kitermelés: 1,95 g (58 %) (transz - 3 - (2 - metil - 1,3- dioxolán - 2 - il) - 1 - (2 - nitro - fenil) - 4 - oxo- 2 - azetidinil] - ecetsav. Op.: 175- 176 °C (etanol) Elemanalízis a C,5H,eN207 (336,33) összegképletre: számított %,: C 53,57; H 4,79; N 8,33; talált %: C 53,31; H 4,68; N 8,21. lR(KBr): 3600-2900. 1740, 1540, 1340 cm'1 8 0,336 g (1 mmól) az 1/7. példa szerint előállított [transz - 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolán - 2 - il)- 1 - (2 - nitro - fenil) - 4 - oxo - 2 - azetidinil] - ece’savat 15 ml metanolban oldunk és 0,05 g csontszenes palládium katalizátor jelenlétében atmoszferikus nyomáson hidrogénezünk. A katalizátort szüzük, a szürletet bepároljuk. Az olajos maradékot 10 ml diklór-metánban oldjuk és 24 órát keverjük 0,17 g (1 mmól) difenil-diazometánnal. Az oldatot bepároljuk. Kitermelés: 0,4 g (90%) benzhidril - [transz - [1 - (2 - aino - fenil) - 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolán - 2- il - (4 - oxo - 2 - azetidinil] - acetát}. IR(KBr): 1740, 1720 cm'1 MS: m/z 472 (M+) 9. 0,45 g (1 mmól) benzhidril - (transz - [1 - (2 - amino - fenil) - 2 - (2 - metil - 1.3 - dioxolán - 2 - il) - 4 - oxo - 2 - azetidinil] - acelál}-ot 2 ml jégecetben oldunk, az oldalhoz szobahőmérsékleten 0,2 g (2 mmól) króm(Vl)-oxid (Cr03) 2 ml jégecet és 3,2 ml víz elegyével készült oldatát csepegtetjük. A? oldatot 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 10 ml etilacelátba öntjük és végül 5 %-os vizes nátrium-hidrogen-karbonát .oldattal semlegesre mossuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmenlesíljük, szűrjük, majd a szürletet vákuumba be pároljuk. A bepárlási maradékot preparatív vékenyrétegkromatográfiás módszerrel tisztítjuk (adszorbens: Kieselgef 60 PF:54 + Wl; kifejlesztő elegy: benzol : acélon = 7 : 3). K termelés: 0,09 g (30 %) benzhidril - [transz - [3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolán - 2 - il) - 4 - oxo - 2 - azetidinil] - acetátj, melynek fizikai állandói azonosak az Íj példában megadottakkal. II. Példa (p-Nitro-benzil)-)transz-4-[3-(2-metil-l,3-dioxo!án-2-i!)-4-oxo-2-azetidinil]-3-oxo-butanoát} 0,645 g (3,0 mmól) az 1. példa szerint előállított [transz - 3 - (2 - Metil - 1,3 - dioxolán - 2 - il) - 4 - oxo - 2 - azetidinil] - ecetsav, 0,535 g (3,3 mmól) k.irbonil-di-imidazol és 15 ml vízmentes letrahidrofi rán elegyét szobahőfokon 30 percig keverjük, majd az elegyhez 0,825 g (3,3 mmól) magnézium(p-nilro-benzil)-malonátot adunk és a keverést két ó án át szobahőfokon folytatjuk. Az elegyet egy éjjel állni hagyjuk, vákuumban bepároijuk, majd a maradékot 50 ml diklór-metánnal és 50 ml 0,5n v zes sósavoldattal összerázzuk. A vizes fázist még 25 ml diklór-metánnal kivonatoljuk. Az egyesített szerves fázisokat kétszer 10 ml 3 %-os vizes nátrium-karbonát oldattal mossuk, majd a szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a s'.őrletet bepároljuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
