185491. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azabiciklo [3,2,0] heptán-származékok előállítására
1 ibj 4)) 2 175°C-on keverjük, amíg a reakció, melyet vékonyrétegkromatográfiásan követünk, végbemegy. (Adszorbens: Kieselgel G, Stahl szerint; kifejlesztő elegy: benzol-etilacetát = 6:4). Lehűlés után a reakcióelegyet ! 50 ml telített vizes nátrium-kiorid oldatba öntjük és háromszor 50 m! dietü-élcrrei extraháljuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szürletet bepároljuk. A kapott 6 g olajos maradékot 25 ml 96 %-os etilalkoholban oldjuk, és az oldathoz külső jeges-vizes hűtés közben 0,72 g (0,018 raól) nátrium-hidroxid 10 ml vízzel készült oldatát adjuk, majd félórái keverés után 50 ml vízzel hígítjuk és kétszer 25 ml diklór-metánnal extraháljuk. A vizes fázist tömény vizes sósavval savanyítjuk és pH 1 érték elérése után háromszor 25 ml diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradék olaj benzolból kristályosodik. Kitermelés: 4 g (54 %) transz - 3 - (2 - metil - 1,3- dioxolan - 2 - il) - 1 - (4 - metoxi - feni!) - 4 - oxo- 2 - azetidin - karbonsav. Elemanalízis a Cí5H,7NOe (307,32) összegképletre: számított %: C 58,63; H 5,57; N 4,56; talált %: C 58,40; H 5,80; N 4,66. IR(KBr): 3400-2700, 1750 cm"' (széles). »H-NMRÍCDCla: S 1,5 (s, 3H), 3,7 (d, 1H, J = 2,5 Hz), 3,76 (s, 3H), 4,0 (m, 4H), 4,38 (d, 1H, J = 2,5 Hz), 6,82 (2H) + 7,26 (2H), (AA’BB\ J = 9,5 Hz), 9,2 (s, 1H0, F) 3 g (0,01 mól) az ÍE példa szerint előállított vegyületet 20 ml vízmentes tetrahidro-furánban oldunk és hozzáadunk 1,11 g (1,56 ml, 0,011 mól) vízmentes trietii-amint. Az oldatot lehűtjük- 15 °C-ra és állandó keverés közben hozzácsepegtetünk 1,2 g (1,06 ml, 0,011 mól)etil-(klór-formíát)ot. Húsz perc múlva a kivált sót nitrogén atmoszfé rában kiszűrjük, majd a szűrlethez szobahőfokon 4,8 g (0,025 mól) diazometán dietlléteres oldatát adjuk. Két órás keverés után a feleslegben lévő diazometánt ecetsawal megbontjuk, majd az oldatot vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékból a termék kikristályosodik. Kitermelés: 3 g (90%) transz - 4 - (diazo - acetii)- 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolan - 2 - i!) - 1 - (4 - metoxi- fenil) - 2 - azetinon. Op.: 95 — 96 °C (benzol-éter). IR(KBr): 2200, 1760, 1640 cm"'. 1H-NMR(CDC13): 8 1,50 (s, 3H), 3,51 (d, 1H, J = 2.6 Hz), 3,75 (s, 3H), 4,05 (m, 4H), <31 (d, 1H), J = 2,6 Hz), 5,47 (s, 1H), 6,85 (2H) + 7,30 (2H), (AA'BB', J = 9 Hz). G) 3,3 g (0,01 mól) az IF példa szerint előállított transz - 4 - (diazo - acetii) - 3 - (2 - metil - 1,3- dioxolan - 2 - il) - 1 - (4 - metoxi - fenil) - 2 - azetidinont 50 ml víz és 100 m! tetrahidrofurán eíegyében oldunk. Az oldatot szobahőmérsékleten nitrogén atmoszférában nagynyomású higanygőzlámpával fotoreaktorban besugározzuk. A reakció lefutását vékonyrétegkromatográfiás módszerrel követjük. (Adszorbens: Kieselgel G, Stahl szerint; kifejlesztő elegy benzol-aceton = 7: 1). A reakció lejátszódása után az oldatból vákuumban iedesztiliáljak a tetrahidrofuránt, majd a maradékot 20 %os ’ izes nátrium-hidroxid oldattal megiúgosííjuk és háromszor 15 ml diklór-metánnal extraháljuk. A '. Ízes fázist tömény vizes sósavval megsavanyítjuk (pH = 1 — 2) és kirázzuk háromszor 20 ml diklór-metánnal. A szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmenlesítjük, szűrjük és a szürletet bepároljuk Kitermelés: 1,6 g (50 %) [transz - 3 - (2 - metil - 1,3- d'oxolan - 2 - il) - 1 - (4 - metoxi - fenil) - 4 - oxo- 2 - azetidinil] - ecetsav. Llemanalizis a C16H,9N06 (321,33) összegképletre: számítolt %: C 59,80; H 5,96; N 4,36; talált %: C 59,60; H 5,76; N 4,08. IR (film): 3500-2500, 1760- 1700 cm-1. H) 1,0 g (3,12 mmól) az IG példa szerint előállítót vegyületet 10 ml diklórmetánban oldunk és szobahőfokon keverés mellett hozzácsepegtetjük 0,53 g (3,12 mmól) difenii-diazometán 10 ml diklórme ánnal készült oldatát. A gázfejlődés megszűnése után az oldatot vákuumban bepároljuk. Kitermelés: 1,45 g (98 %) benzhidril - {transz - [3 - (2 metil - 1,3 - dioxolan - 2 - il) - 1 - (4 - metoxi- fenil) - 4 - oxo - 2 - azetidinil] - acetát}. Elemanalízis a C2QH2gN06 (487,55) összegképletre: számított %: C 71,44; H 5,99; N 2,87; talált %: C 71,13: H 6,21; N 2,93. !H-NMR(CDC13): 5 1,35 (s, 3H), 2,7-3,1 (m, 2H), 3,38 (d, 1H, J = 2,5 Hz), 3,72 (s, 3H). 3,8-4,1 (m, 4H), 4,1-4,5 ím, IH), 6,85 (s, 1H), 6,7-7,4 (m, !4H). J) 0,28 g (0,65 mmó!) az IH példa szerint előállított benzhidril - {transz - [3 - (2 - metil - 1,3- dicxolan - 2 - il) - 1 - (4 - metoxi - feni!) - 4 - oxo- 2 - azetidinii] - acetát}-ot 2 ml acetonban oldunk. Szobahőfokon keverés közben hozzácsepegtetjük 0,9 g (1,6 mmól) cérium(IV)-ammóünium-nitrát [Cc(NH4)2(NO3)0] 2 ml 5 %-os vizes kénsavban készült oldatai. Az adagolás után a reakcióelegyet még kél percig keverjük, majd óvatosan 5 %-os vizes náírium-hidrogén-karbonát oldattal semlegesítjük. Háromszor 4 ml etiíacetáttai extraháljuk és a szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, majd a szürletet vákuumban bepároljuk . A maradék olajat preparatív vékonyrétegkromatográfiás módszerrel, az IJ példa szerint tisztítjuk. Kiermelés: 0,06 g (30 %) benzhidril - {transz - [3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolan - 2 - i!) - 4 - oxo - 2 - azetidinil] - acetát}, melynek fiziai állandói azonosak az IJ példában megadottakkal. A példa kiindulási anyagát a következőképpen áll tjük elő R helyén fenilcsoportot tartalmazó kiindu-ási anyagból: 1. 38 g (0,152 mól) dietil - (anilino - malonát)-ot 5 1Q 15 20 25 30 '35 40 45 50 55 60 65 7
