185463. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cinnamoil-fahéjsav származékok előállítáásra
1 185 463 2 /. 3-(5-(p-klór-cinnamoil)-2metoxi-fenil)-2-buténsav ((aj képletül vegyidet 9. példa) előállítása a) lépés: etil-3-(5-(l,l-etiléndioxi-etil)-2-metoxi-fenil)-2-butenoát 0,3 mól (7,2 g) nátrium-hidrid 500 ml N,N-dimetil-formarniddal készített szuszpenziójához 0 °C hőmérsékleten 0,24 mól (54 g) trietil-foszfono-acetátot csepegtetünk, majd keverés közben a reakcióelegyet közönséges hőmérsékletre (15—25 °C) engedjük felmelegedni. 5 óra múlva a hidrogénfejlődés megszűnik. Ekkor —40 °C-ra hűljük és lassan 0,2 mól (47 g) 5-(l,l-etiléndioxi-etil)-2- -metoxi-acetofenont adunk hozzá. Ezután közönséges hőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, és 12 órán át keverjük, majd jeges vízzel hidrolizáljuk. Éterrel extraháljuk, az egyesített éteres fázisokat semlegesre mossuk és szárítjuk. Bepárlás után olajként 45 g (73 %-os hozam) várt terméket kapunk. b) lépés: 3-(5-acetil-2-metoxi-fenil)-2-buténsav 45 g (0,147 mól) előző észtert 500 ml etanol és 200 ml 10 %-os nátrium-hidroxid elegyében feloldunk, majd visszafolyás közben 2 órán át forraljuk. Lehűlés után 5n sósavval megsavanyítjuk, és a várt terméket hagyjuk kiválni, majd szűréssel elkülönítjük, vízzel majd alkohollal mossuk és 150 ml metanolból átkristályosítjuk. így 15 g várt terméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 194 °C. c) lépés: 3-(5-(p-klór-cinnamoil)-2-metoxi-fenil)-2-buténsav A b) lépés szerinti sav 4,7 g-ját (0,02 mól) 200 g/1 koncentrációjú nátrium-hidroxid oldat 30 ml-ében feloldjuk, és 2,8 g (0,02 mól) p-klór-benzaldehidet adunk hozzá. 2 órán át keverjük, majd megsavanyítjuk. A kivált várt terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, majd 300 ml etanolból átkristályosítjuk. így 3 g tiszta várt terméket kapunk, melynek olvadáspontja: 215 °C. II. 3-(5-cinnamoil-2-metoxi-feniij-2-buténsav ((b) képletü vegyidet, 5. példa) előállítása Az I. előállítás c. lépésénél ismertetett módon, 1 g (4,25 mmól) 3-(5acetil-2-metoxi-fenil)-2-butén.savból, 200 g/1 koncentrációjú nátrium-hidroxid oldat lOml-éből és 0,45 g (4,25 mmól) benzaldehidből 1,1 g várt tiszta terméket kapunk, melynek olvadáspontja: 190 °C. III. 5-cinnamoil-2-metoxi-fahéjsav előállítása ((c) képletü vegyület, 7. példa) előállítása a) lépés: etil-3-(5-(l,l-etiléndioxi-etil)-2-metoxi-fenil)-2-propenoát 3.5 g (0.15 g atom) nátrium (golyós formában) 200 ml xilollal készített szuszpenziójához 0 °C hőmérsékleten 40 ml etil-acetát 1 ml etanollal készített elegyét csepegtetjük. Ezután 22 g (0,1 mól) 5-(l,l-etiléndioxi-etil)-2- -metoxi-benzaldehid 50 ml xilollal készített oldatát adjuk hozzá, és közönséges hőmérsékletre engedjük felmelegedni. 3 órán át keverjük, majd 50 ml ecetsavat adunk hozzá. A nátrium teljes elfogyása után 40 ml vizet adunk hozzá és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist nátrium-hidroxiddal, majd vízzel semlegesre mossuk. Az éteres fázist bepároljuk, és így olajként 24 g várt terméket kapunk. b) lépés: etil-3-(5-acetil-2-metoxi-fenil)-2-propenoát 9.6 g a) lépés szerinti észtert 150 ml éterben feloldunk és 20 ml 5n sósavat adunk hozzá, majd 12 órán át keverjük. Ezután 1:1 térfogatarányú éter-diklór-metán eleggyel extraháljuk, vízzel mossuk. Az egyesített szerves fázis bepárlása után 7,5 g várt terméket kapunk, melynek olvadáspontja: 90 °C. c) lépés: 3-(5-acetil-2-metoxi-fenil}-2-propénsav 24 g 1 0,08 mól) b) lépés szerinti észtert 250 ml metanolt és ^00 g/1 koncentrációjú nátrium-hidroxid 50 ml-ét tartalmazó clegyben oldunk, majd 2 órán át visszafolyás közben forraljuk. Lehűlés után 5n sósavval megsavanyítjuk. A várt terméket, kiválása után, szűréssel elkülönítjük, vízzel, etanollal, majd izopropil-éterrel mossuk, így 13,6 g kívánt terméket kapunk, melynek olvadáspontja: ; 03 °c. d) lépés: 3-(5-cinnarnoil-2-metoxi-fenil)-2-propénsav Az I. előállítás c) lépésénél ismertetett módon 10 g (0,045 mól) c) lépés szerinti savból, 80 ml 20 %-os nátrium-hidroxid oldatból és 5 g (0,045 mól) benzaldehidből 11,5 g tiszta kívánt terméket kapunk, melynek olvadáspontja: 204 °C. IV. Etil-3-(m-(p-klór-cinnamoil)-fenil)-2-propenoát - más elnevezése: etil-m-(p-klór-cinnamoil}-cinnamát - ((d) képletü vegyület, 3. példa) előállítása 12 g (0,055 mól) 3-acetil-fahéjsav-etilésztert 120 ml etanolban feloldunk, 8 g (0,057 mól) p-klór-benzaldehidet, majd hidrogénklorid gázzal telített vízmentes etanol 35 ml-ét adjuk hozzá, és 10 órán át keverjük. Ezután 0 °C hőmérsékletre hűtjük, amikoris a kívánt termék kiválik. Szűréssel elkülönítjük,hexánnal mossuk, így 13,5 g (hozam: 72 %) várt tiszta terméket kapunk, melynek olvadáspontja: 138 C. Néhány találmány szerinti vegyületet az I. Táblázatban foglaltunk össze. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 3
