185441. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az androsztán- és ösztránsorhoz tartalmazó új 17-amino-16-hidroxi-szteroidok és származékok előállítására
1 185 441 2 niék csapódik ki, melyet metiléndiklotiddal extrahálunk. Az extraktumokat vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, és bepároljuk és így kapjuk a szennyezett 17|3-amino-5a-androsztán-3|3,i6a-diol-3-acetátot. A 17a-amino-3j3,16a-diol-3-acetát-hidrokloridot telített káliumhidrogénkarbonáttal kezeljük és így a szabad bázist kapjuk, amelyet metiléndiklorid és éter elegyéből átkristályosítunk és így kapjuk a tiszta 17a-amino-5a-androsztán-3/3,I6a-diol-3-acetátot, prizmák formájában. Op.: 192-193 °C, [crjgMSO = _18° (c = 0,8). XIV. példa 17a-Amino-5a-androsztan-3ß.l6a-diol 4,8 g l7a-amino-5a-androsztán-3j3,16a-diol-3-acetátot 4 n nátriumhidroxiddal és etanollai hidrolizálunk a viszszafolyatás hőmérsékletén és 3,4 g i7a-amino-5a-androsztán-3j3,16a-diolt kapunk. A terméket eíanolból kristályosítva analitikai mintát kapunk, amely 220- 225 °C-on olvad. XV. példa a) 16a,17a-{N-etoxikarbonil-imino)-5a-androsztán-3ß-ol 20 ml trietilamin 278 ml diklórmetánnal készített oldatát 4 óra alatt hozzácsepegtetjük 15,26 g 5a-androszt-16-én-30-ol és 40,4 g p-nítro-benzolszulfoniloxi-üretán 278 ml diklórmetánnal készített oldatához, majd az oldatot szobahőmérsékleten egy éjjelen át állni hagyjuk. Az oldatot háromszor 300 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. 38,2 g gumiszerű terméket kapunk. Az elegye t éterből kétszer átkristályosítva 6,7 g 16a,17a-(N-etoxikarbonil-imino)-5a-androsztán-3|3-olt kapunk prizmák formájában. Az anyaíúgot 180 g szilikagélen kromatografáljuk és így további 2,94 g tiszta terméket kapunk. A mintát acetonból átkristályosítva színtelen tűket kapunk. Op.: 195-197 °C,[a]D = +24° (C = 0,86,kloroformban). b) 16a,17a-imino-5a-androsztán-3(3-ol 8,45 g 16a,17a-(N-etoxikarbonil-imino)-5a-androsztán-3/3-ol 845 ml 1 n káüumhidroxiddal és etanollai képezett oldatát visszafolyató hűtő alatt másfél óráig melegítjük, majd vákuumban koncentráljuk. Vizet és telített sóoldatot adunk hozzá és a terméket éterben extraháljuk. A szerves réteget telített sóoldattal mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Bepárlás után 6,64 g gumiszerű terméket kapunk. A terméket éterből kristályosítva 4,34 g 16a,17a-imino-5a-androsztán-3|3-oIt kapunk. Op.: 169-171 °C, [a]D =+15° (c = 0,81, kloroformban). c) 16a l7a-(N-acetil-imino)-5a-androsztán-3j3-ol-acetát 6 mlecetsavanhidridet hozzáadunk 3 g 16a,17a-imiuo-5a-androsztán-3(3-ol 15 mi piridinnel készített oldatához és az oldatot egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A lehűtött kevert oldathoz vizet adunk, ennek hatására az acetílezett termék színtelen, szilárd anyag formájában kiválik, ezt leszűrjük és dikiórmetánban feloldjuk. A szerves oldatot vízzel, telített káliumhidrogénkarbonát-oldattal, majd ismét vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepárlás után 3,6 g gumiszerű terméket kapunk. Vizes metanolból történő kristályosítás hatására 3,3 g 16a,17a-(N-acetíl-imino)-5a-androsztán-3/3-ol-acetátot kapunk. Op.: 150—152 °C,fa]D = = +10° (c = 0,85, kloroformban). d) 16/3,17/3-Dihidro-2'-metil-5a-androsztáno[ 17,16-d] oxazol-3ß-ol-acetat 3,2 g 16a,17a-(N-acetil-imino)-5a-androsztän-3ß-ol-acetát és 12,8 g nátriümjodid 256 ml acetonnal készített oldatát 10 óráig melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Az oldatot kis térfogatra koncentráljuk, lehűtjük, vizet adunk hozzá és a sárga csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 2,6 g terméket kapunk. A terméket dikiórmetánban feloldjuk és csontszénnel derítjük. Leszűrjük és a szűrletet bepárolva 2,4 g színtelen maradékot kapunk. A maradékot éterből kristályosítjuk és így 1,8 g 16ß,17ß-dihidro-2'-metil-5a-androsztäno[ 17,16-d joxazol-3/j-ol-acetátot kapunk. Op.: 199-200 C [a]D — -32° (c - 0,88 kloroformban). e) 17a-Amino-5a-androszián-3(3,16a-diol és hidrobromidja 1,7 g 16ß,17ß-dihidro-2'-metil-5a-androsztäno-[17,16- -d]oxazol-3ß-ol-acetät 30 ml 5 n kénsavval készített oldatát visszafolyató hűtő alatt 18 óráig melegítjük, majd lehűtjük, vízzel kicsapjuk és így sárga, gumiszerű terméket kapunk, melyet leszűrünk. A szűrletet 4 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk hűtés közben és az elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal szárítjuk és bepárlás után 0,53 g gumiszerű terméket kapunk. Éterből történő kristályosítás hatására 0,4 g 17a-amino-5a-androsztän-3ß, 16a-diolt kapunk. Op.: 220—225 °C. Hidrogénbromiddal metanol és kloroform elegyében történő reagáltatás után az elegyet éterrel kicsapjuk és így a hidrogénbromid-sót kapjuk, amely 260 °C fölött bomlás közben olvad. XVI. példa a) 17/3-Metilamino-androszt-5-én-3j3,16a-diol-3-acetát 2,04 g 3j3,16a-bisz(acetil-oxi)-androszt-5-én-17-ont 20,4 ml 33 %-os etanolos metilaminban oldunk és az oldatot szobahőmérsékleten 20 percig keverjük. Ezalatt kikristályosodik a 17,17-metilimin. 1,02 g nátriumbórhidridet adunk a kevert szuszpenzióhoz részletekben, miközben a hőmérsékletet 25 °C alatt tartjuk. Másfél óra múlva a metilamin feleslegét csökkentett nyomáson eltávolítjuk, 200 ml vizet adunk hozzá és az elegyet diklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumokat vízzel mossuk, nátriumszulfáttaí szárítjuk és bepárolva 2,07 g fehér habot kapunk, melyet diklórmetán és éter elegyéből átkristáíyosítunk és így tiszta, 17ß-metilamino-androszt-5- -én-3j3,16a-díol-3-acetátot kapunk tűk formájában. Termelés 1,74 g (91,6 %). Op.: 192-194 °C, [ot]D = = -79,4° (c= 0,75,kloroformban). g 1C 15 20 25 3C 35 40 45 50 55 60 65 8
