185441. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az androsztán- és ösztránsorhoz tartalmazó új 17-amino-16-hidroxi-szteroidok és származékok előállítására
1 185 441 2 VI. példa a) 1 6a-Hidroxi-17j3-metilamino-5a-androsztán-3 -on 8,5 g 17ß-metilamino-16a-tetrahidropiraniloxi-5a-androsztán-30-ol 175 ml metiléndikloriddal képezett oldatát hozzáadjuk 25,5 g piridiniumklórkromát és 5,1 g nátriumacetát 175 ml metiléndikloriddal készített kevert szuszpenziójához és az elegyet két óráig szobahőmérsékleten keverjük. Vizet, majd 4 n vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá és a metiléndikloridos réteget további nátriumhidroxid-oldattal és vízzel mossuk, majd magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 6,7 g gumiszerű terméket kapunk. A terméket 100 ml jégecetben és 10 ml 2 n sósavban feloldjuk és az oldatot 45 percig vízfürdőn melegítjük, majd egy óráig állni hagyjuk. 4 n vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá jeges hűtés közben, és az elegyet kloroformban extraháljuk. A kloroformos extraktumokat vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. 4,2 g szilárd maradékot kapunk, melyet éterrel eldörzsölünk és így 3,4 g 16a-hidroxi-17|3-metilamino-5a-androsztán-3-ont kapunk. Metiléndiklorid és éter elegycből átkristályosítva analitikai mintát kapunk, amely 170— 174 °C-on olvad, [a]D = +4 °C (C = 0,7). b) 16a-Hidroxi-17/3-metilamino-5a-androsztán-3-on-maleát 16a-hidroxi- 17/3 - metilamino - 5a - androsztán-3-on-mintát maleáttá alakítunk, melyet metiléndiklorid és aceton elegyéből kristályosítunk. Tiszta 16a-hidroxi-17ß-metilamino-5a-androsztán-3-on-maleátot kapunk prizmák formájában. Op.: 204-207 °C, [a]BM^° = +8° (C=1,0). VII. példa a) 17ß-(N-Metil-acetainido)-5a-androsztdn-3,16-dion 6 g 17ß-metilamino-5®-androsztän-3ß,16a-diol-3-acetát 12 ml piridinnel és 6 ml ecetsavanhidriddel készített oldatát 2 óráig melegítjük vízfürdőn, majd jeges vizes fürdőn lehűtjük és vizet adunk az elegyhez, melynek hatására a termék halványsárga kristályos szilárd anyag formájában kiválik. A terméket leszűrjük, és vízzel mossuk, majd metiléndikloridban feloldjuk és az oldatot 2 n vizes sósavval, vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 6,8 g szilárd terméket kapunk, melyet éterből átkristályosítunk. Termelés 6,3 g 17ß-(N-metil - acetamido)-5a - androsztán - 3/3,16 a-diol-diacetát. A terméket a rotamerek elegye formájában kapjuk. 6 g triacetát 120 ml etanollal és 12 ml 2 n vizes nátriumhidroxiddai képezett oldatát 2 óráig melegítjük viszszafolyató hűtő alatt, majd az oldatot lehűtjük és a termék kicsapásához vizet adunk hozzá. A csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és vákuumban szárítjuk. 4,25 g nyers 17ß-(N-metil-acetamido)-5a-androsztan-3ß,l 6a-diolt kapunk. 3,46 g N-acetilvegyület 35 ml ecetsavval készített kevert oldatához 11,9 ml Kiliani-féle reagenst csepegtetünk. Az oldatot szobahőmérsékleten másfél óráig keverjük, majd vizet és vizes telített sóoldatot adunk hozzá, az elegyet metiléndikloriddal extraháljuk. Az extraktu-6 mókát vízzel, majd telített káliumhidrogénkarbonát-oldattal és ismét vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 2,7 g gumiszerű terméket kapunk. A terméket éterből kétszer kristályosítjuk és így 2,1 g 17/3-(N-metil-acetamido)-5a-androsztán-3,16-diont kapunk prizmák formájában. Op,: 185-198 °C (bomlik), [a]D = -207° (C = 0,9). b) 16ß-Hidroxi-17ß-metilamino-5a-androsztän-3-on 2,1 g 17ß-(N-metil-acetamido)-5a-androsztän-3,16- -diont, 1,05 ml ortohangyasavtrietilésztert, 10,5 ml metanolt és 0,05 g p-toluolszulfonsavat szobahőmérsékleten 45 percig keverünk. 0,06 ml piridint és vizet adunk hozzá, melynek hatására 17ß-(N-metil-acetamido)-5a-androsztán-3,16-dion-3-dimetilaeetál válik ki, a terméket leszűrjük és vákuumban szárítjuk és így 2,18 g terméket kapunk. 2 g fenti termék metanolos oldatát nátriumbórhidriddel redukáljuk és így 1,84 g 16ß-hidroxi-17ß-(N-metil-acetamido) -5a-androsztán-3-on-dimetilacetált kapunk. 1,5 g terméket 10 n vizes nátriumhidroxid etanolos oldatával hidrolizálunk és így 1,2 g 16ß-hidroxi-17d-metilamino-5a-androsztán-3-on-dimetil-acetált kapunk. 10 %-os vizes ecetsavas hidrolízissel 1,2 g 16/3-hidroxi-17/3-(N-metil-amino)-5a-androsztán-3-ont kapunk. Éterből történő átkristályosítás után analitikai mintát kapunk, amelynek op.-ja: 156-160 °C, [a]D = +31 (C = 0,7). c) 16jj-Hidroxi-17j3-(N-metil-amino)-5a-androsztán-3- -on-maieát Egy mintát maleáttá alakítunk, melyet acetonból kristályosítva 16ß-hidroxi-17ß-(N-metil-amino)-5a-androsztán-3-on-maleátot kapunk prizmák formájában. Op.: 300 °C felett (bomlás közben), [a]^MS0-= +31° (C = = 0,9). VIII. példa 17ß-(N -Metil-amino)-5 a-androsztán-3j3,16a-diol-3-acetát-hidroklorid 2 g sósav 10 ml metanollal készített hideg 0 °C-os oldatát keverés közben hozzáadjuk 16 g 17ß-(N-metil-amino)-5a-androsztán-3/3,16a-diol-3-acetát 16 ml metanollal és 48 ml kloroformmal készített oldatához 0 °C-on. 300 ml étert adunk hozzá, melynek hatására 16 g 17/3- -(N-metii-amino)-5a-androsztán-3/3,16a-diol-3-acetát-hidroklorid válik ki prizmák formájában. Op.: 270 C felett (bomlik), [a]D = +113 °C (C = 1,04 metanolban). IX. példa a) 17ß-(N-acetil-metil-amino)-5a-androsztän-3ß,l 6/3- -diol 15 g 17ß-metilamino-5a-androsztän-3ß-16a-diol-3-acetát 30 ml piridinnel és 15 ml ecetsavanhidriddel készített oldatát 2 óráig melegítjük vízfürdőn. Az oldatot jeges vizes fürdőn lehűtjük, majd a terméket víz hozzáadásával halványsárga kristályos termék formájában kicsapjuk, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
