185441. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az androsztán- és ösztránsorhoz tartalmazó új 17-amino-16-hidroxi-szteroidok és származékok előállítására
1 185 441 2 d) 17(v-amino-160-hidroxi-5a-androsztán-3-on-liidroklorid A 17a-amino-16j3-hidroxi-5a-androsztán-3-on-etilénacetál savas hidrolízisével a szabad 3-kef.ont kapjuk, melyet liidroklorid-savaddíciós sójává alakítunk. II. példa a) 17a-formamido-16/3-hidroxi-5a-androsztán-3-onetilénacetál 0,37 g nátriumot hozzáadunk 5,5 g 17a-amino-160- -hidroxi-5o-androsztán-3-on-etilénacetál 55 ml hangyasavetilészterrel és 27,5 ml etanollal készített kevert szuszpenziójához és a kevert elegyet visszafolyató hűtő alatt másfél óráig melegítjük. Az oldószer eltávolítása után a maradékot kloroformban feloldjuk és az oldatot vízzel mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert lepároljuk és a terméket kloroform és etilacetát elegyéből kristályosítva 4,5 g 17a-formamido-160-hidroxi-5a-androsztán-3-on-etilénacetált kapunk. További átkristályosítással analitikai mintát kapunk, amelynek az olvadáspontja 277-280 °C, = = +58° (C 1,0). b) 160-Hidioxi-17a-metilamino-5a-androsztán-3-on- és maleátja 5,2 g 17a-formamido-160-hidroxi-5a-androsztán-3-on-etilénacetál 182 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát hozzácsepegtetjük 2,6 g lítiumalumíniumhidrid 78 ml tetrahidrofuránnal készített kevert szuszpenziójához 0 °C-on. A hűtőfürdőt eltávolítjuk és a kevert szuszpenzióf visszafolyató hűtő alatt és nitrogén-atmoszférában 5 óra hosszat melegítjük. Az elegyet lehűtjük, vizet csepegtetünk hozzá és a szilárd terméket szűréssel, dikaliton keresztül eltávolítjuk. A szűrletet forró tetrahidrofuránnal mossuk és az összeöntött szűrleteket és mosott részeket bepárolva 5 g 160-hidroxi-17a-metilamino-5a-androsztán-3-on-etilén-acetált kapunk színtelen maradék formájában. Az 5 g maradék 100 ml 10 %-os vizes ecetsavval készített oldatát 45 percig melegítjük vízfürdőn, majd vizet és csontszenet adunk hozzá. Az elegyet rövid ideig keverjük, majd leszűrjük. 4n-nátriumhidroxidot adunk a jéggel hűtött oldathoz, majd az elegyet metiléndikloriddal ■ extraháljuk. Az extraktumokat vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepárolva 3,1 g szilárd maradékot kapunk, melyet 30 ml metiléndikloridban feloldunk. 1,1 g maleinsav 20 ml acetonnal készített oldatát adjuk hozzá és az oldószert bepárolva 2,9 g gumiszerű terméket kapunk, melyet metiléndiklorid és aceton elegyéből átkristályosítunk és így 2,2 g l6/3-hidroxi-17ametilamino-5a-androsztán-3-on-maleáíot kapunk. Metiléndiklorid és aceton elegyéből másodszor átkristályosítva analitikai mintát kapunk. Op.: 194-203 °C, [a]pMSO = +12° (C 2,1). Egy maleát-mintát vízben oldunk 2n nátriumhidroxidot adunk hozzá és az oldatot metiléndikloriddal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk,bepároljuk és a maradékot metiléndiklorid cs éter elegyéből átkristályosítva 160-hidroxi-l 7a-mt ti!amino-5a-androsztán-3-onl kapunk piizmák formájábin. Op.: 167-174 °C,[o]D = -2° (C 0,9). III. példa 170-Metilamino-5a-androsztán-30,16a-diol-3-acetát 18,8 g 30,16a-dihidroxi-5a-androsztán-17-on-diacetátot feloldunk 188 ml, metilamin etanollal készített 33 %-os oldatában, és az oldatot 45 percig keverjük. Ezalatt színtelen termék válik ki. 10 g nátriumbórhidridet adunk részletekben a kevert szuszpenzióhoz, eközben a hőmérsékletet 26 °C alatt tartjuk. Másfél óra múlva vizet adunk hozzá és a terméket leszűrjük, vízzel mossuk. A nyers terméket metiléndikloridban feloldjuk és az oldatot vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, bepároljuk és 16,2 g maradékot éterből átkristályoütva 12,2 g 170-metilamino-5oí-androsztán-30,16a-dic 1-3-acetátot kapunk prizmák formájában. Op.: 197— 199 °C,[aji)= -18° (C 1,0). IV. példa a) 170-Metilamino-5a-androsztán-30,16o;-diol 4,9 g 170-metilamino-5a-androsztán-30,16a-diol-3-acetátot 4 n vizes nátriumhidroxiddal és etanollal hidrolizálunk és a terméket izopropanolból kristályosítva 3,0 g 170-metiiamino-5a-androsztán-30,16a-diolt kapunk tűk formájában. Op.: 262-263 °C, [«In'09 = “9,0 °c (C - 1,0). b) 170-Metilamino-5a-androsztán-30,16a-diol-maleát A 11b) példában leírt módon 170-metilamino-5a-andros:- íán-30,16a-diolt 170-metilamino-5a-androsztán-30, löc-diol-maleáttá alakítunk. A terméket éter és etanol elegyéből átkristályosítjuk és így analitikai mintát kapunk. Op.: 124-126 ®C, [a]TMet>H =■ -4° (C = 0,6). V. példa 1 70-Metilamino-16a-tetrahidropiraniioxi-5a-androsztán-30-ol Í0 g 170-metiiamino-5a-androsztán-30,16a-diol-3-acetátet hidrokloridjává alakítunk. 10 ml dihidropiránt és 1,0 g p-toluolszulfonsavat adunk 10g hidroklorid 100 ml kloroformmal készített kevert oldatához és így színtelen szurzpenziót kapunk, ■ amelyet szobahőmérsékleten 35 percig keverve a kívánt oldatot kapjuk. További egy óra múlva az oldószert' bepároljuk és így 10,5 g szilárd terméket kapunk, melyet 105 ml etanolban feloldunk. Az oldatot visszafolyató hűtő alatt 2 óráig melegítjük 10,5 ml 4 n nátriumhidroxid-oldattal, majd lehűtjük és vizet hozzáadva szilárd terméket kapunk, melyet leszűrünk és szárítunk. 8,5 g terméket kapunk, amelyet éterből háromszor átkristályosítva 6,6 g tiszta 170-metilamino-'6a-tetrahidropiraniloxi-5a-androsztán-30-oIt kapunk diasztereoizomerek elegyének formájában. Op.: 105— 120 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
