185432. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indén-származékok előállítására
1 185 432 2-piperidin-ecetsav-metil-észtert kapunk, amely 164 °C-on olvad. NMR: ■ 6:7—7,5 ppm, az aromás gyűrűk protonjai 6 : 3,6 ppm, -CO-O—CH3 6: 2,2 ppm, —CH->—CO—O— (2) [4-(l -Trifenil-metil)-piperidin]-et,anol előállítása Az 1. példa második részében leírt módon dolgozunk, 3,5 g lítium-alumínium-hidridből és 18,4 g [4-(l-trifenil-metíl)-piperidin]-ecetsav-metil-észterből kiindulva, 300 mi vízmentes tetrahidrofurán alkalmazásával. Ily módon 12,5 g [4-(l-trifenil-metil)-piperidin]-etanolt kapunk, amely 137 °C-on olvad. NMR: 6: 7—7,5 ppm, az aromás gyűrűk protonjai 5. 3,5 ppm, — CH? —OH (3) 4-[2-(p-Tolilszulfoniloxi)-etil]-l-trifenil-metil-piperidin előállítása Az 1. példa 3. részében leírt módon dolgozunk, 12 g (4-(l-trifenil-nietil)-piperidin]-etanolból és 12,5 g p-metil-fenilszulfonil-kloridból kiindulva, 125 ml piridin alkalmazásával. Ily módon 17,5 g 4[2-(p-tolilszulfoniloxi)-etiI]-l-trifenil-metíl-piperidint kapunk, amely 176 °C-on olvad. NMR: 6: 7-7,5 ppm, (XlIIa)+(XIIIb) képletű csoportok 6: 7,7 ppm, (XIIIc) képletű csoport 6: 2,4 ppm, (XHId) képletű csoport 5: 3,9 ppm, — CH2 -0—SO? — (4) 4-<2-[3-(l H-Indenil)]-etil)-piperidin előállítása Az 1. példa negyedik részében leírt módon dolgozunk, 9,85 g indén, 45 ml 2 molos hexános butil-lítiumoldat, továbbá a 30,8 g l-trifenil-metil-4-(p-tolilszulfoniloxi-metil)-piperidin helyett 29,8 g l-trifenil-metil-4- -[2-(p-tolilszulfoniloxi)-etil]-piperidin kiindulási anyagként való alkalmazásával. Ily módon 3 g 4-<2-[3-(lH- indenil)]-etil>-piperidin-hidrokloridot kapunk, amely 199 °C-on olvad. 3. példa 4-(4-[3-(l H-Indenil)]-propil>-piperidin (1) 3-[4-(l-Trifenil-metil)-piperidin]-propionsav-etil-észter előállítása Az 1. példa (1) szakaszában leírt módon dolgozunk, 57,7 g 3-(4-piperidin)-propionsav-etil-észter, 86,9 g trifenil-metil-klorid, 54 ml tríetil-amin és 600 ml kloroform kiindulási anyagként való alkalmazásával. Ily módon 125 g 3-[4-(l-trifenil-metil)-piperidin]-propionsav-ctil-észtcrt kapunk olajszerű termék alakjában. NMR: 6: 7—7,5 ppm, az aromás gyűrűk protonjai S: 2,3 ppm, -^ÇHÿ-COOC2H5 6:4,1 ppm, —O—CH2 —CH3 (2) 3-j4-(l-Trifenil-metil)-piperidin]-propanol előállítása Az 1. példa (2) szakaszában leírt módon dolgozunk, 1,9 g lítium-alumínium-hidrid, 12,6 g 3-[4-(l-trifenil-metil)-piperidin]-propionsav-etil-észter és 150 ml vízmentes tetrahidrofurán kiindulási anyagként való alkalmazásával. Ily módon 6,2 g 3-[4-(l-trifenil-metil)-piperidinj-propanolt kapunk, amely 124°C-on olvad. NMR: 6: 7-7,5 ppm, az aromás gyűrűk protonjai 6:3,5 ppm,-CH2-OH (3) 4-[3-(-Tolil-szulfoniloxi)-propil]-l -trifenil-metil-piperidin előállítása Az !. példa (3) szakaszában leírt módon dolgozunk, 5,95 g 3-[4-(l-trifenil-metil)-piperidin]-propanol, 5,9 g p-metil-fenilszulonil-klorid és 60 ml piridin kiindulási anyagként való alkalmazásával. Ily módon 7,6 g 4-[3-(p-tolilszulfoniloxi)-propil]-l-trifenil-metil-piperidint kapunk, amely 131 °C-on olvad. NMR 6: 7—7,5 ppm, (XIIJa)+(XIIIb) képletű csoportok y: 7,7 ppm, (XIIIc) képletű csoport 6: 3,9 ppm, —CH^O—S02 — 5: 2,4 ppm, (XlIId) képletű csoport (4) 4-(3-[3-(lH-Indenil)]-propil)-piperidin előállítása Az 1. példa (4) szakaszában leírt módon dolgozunk, 13,1 g indén, 52 ml 2 mólos hexános butil-lítium-oldat, valamint a 30,8 g l-trifenil-metil-4-(p-tolilszulfoniloxi-metil)-piperidin helyett 35,1 g 1 -trifenil-metil-4- -[3-(ptolilszuIfoniloxi)-propil]-piperidin kiindulási anyagként való alkalmazásával. Ily módon 9 g 4-(3- -[3-(lH-indenil)]-propil>-piperidin-hidrokloridot kapunk, amely 170 °C-on olvad. 4. példa 4-[2-(lH-Indeni!)-metil]-piperidin (1) 2-[(4-Piperidinil)-metil]-2,3-dihidro-l-lH-indenon vagyis 2-[(4-piperidinil)-metil]-l -indanon előállítása 60 g 2-[(4-piridil)-metil]-2,3-dihidro-l-lH-indenont 600 ml ecetsavban oldunk és szobahőmérsékleten, 3 g Adams féle platina-oxid katalizátor hozzáadásával, 1 bar hidrogén-nyomással hidrogénezzük. 7 órai hidrogénezés után a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot egy 1600 g szilícium-dioxidot tartalmazó oszlopra visszük, majd kloroform és dietil-amin 90:10 arányú elegyével eluálunk. Ilyen módon 30,2 g tisztított terméket kapunk szabad bázis alakjában. Ezt a szokásos módon hidrokloriddá alakítjuk át. A kapott hidrokloridot etanolból kétszer átkristályosítjuk, amikoris 13,3 g 2-((4-pípcridinil)-mctil] -2,3-dihidro-l -1 Il-indenon-hidroklorido: kapunk, amely 223 °C-on olvad. (2) 2 [(4-Piperidinil)-metil]-2,3-dihidro-l-lH-indenol vagyis 2-[(4-piperidinil)-metil]-l -indanol előállítása 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
