185430. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-klór- vagy 6-bróm- 1,2-dihidro- 3H-pirrolo [1,2-a]pirrol- 1-karbonsav-származékok előállítására
185 430 2 tok, szuszpenziók, tabletták, pilulák, kapszulák, porok és késleltetett hatóanyagleadású készítmények formájában alkalmazzuk. A kompozíciók általában tabletták vagy pilulák formájában kerülnek alkalmazásra és így a kompozíciók a hatóanyag mellett valamilyen hígítószert, például laktózt, szukrózt, dikalcium-foszfátot, dezintegránst, például keményítőt vagy származékait, sikosítóanyagot, például magnézium-sztearátot, valamint kötőanyagot, például keményítőt, akácmézgát, pohvinilpirrolidont, zselatint, cellulózt és ezek származékait tartalmazzák. A gyógyászatilag elfogadható kompozíciók általában 1—90 sűly% találmány szerinti hatóanyagot és 99—10 súly% megfelelő gyógyászati segédanyagot tartalmaznak. A kompozíció előnyösen 3,5-60 súly% hatóanyagot és a fennmaradó részben megfelelő segédanyagot tartalmaz. A találmány szerinti (A) általános képletű vegyületeket — az (A) általános képletben Y és L jelentése a már megadott — és gyógyászati szempontból elfogadható, nem-toxikus észtereiket és sóikat kúpokká, például polietiléngiikolnak (PEG), mini PEG 1000 (96 %) és PEG 4000 (4 %) hordozóanyagként történő alkalmazásával alakítjuk. A folyékony gyógyászati készítményeket például úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot és az adjuvánst például valamilyen hordozóanyagban, például vízben, sóoldatban, vizes dextróz-oldatban, glicerinben vagy etanolban oldjuk fel, illetve diszpergáljuk. A gyógyászati készítmény kívánt esetben kis mennyiségen valamilyen nem-toxikus segédanyagot, mint nedvesítőszert, emulgeátort, pH-beállítószert, például nátrium-acetátot, szorbitán-monolaurátot, trietanol-amin-oleátot is tartalmazhat. Az adagolási formákat ismert módon, például a Remington: Pharmaceutical Sciences, Max Publishing Company, Easton, Pennsylvania, 14. kiadás (1970) szerint állítjuk elő. A kompozíciók a betegség kezeléséhez szükséges mennyiségű hatóanyagot tartalmazzák. A találmány szerinti (A) általános képletű vegyületek - az (A) általános képletben Y és Ljelentése a már megadott - és gyógyászati szempontból elfogadható, nemtoxikus észterei és sói a méh simaizomzatára is görcsoldó hatásúak és így alkalmasak emlősök terhességének az anya és/vagy a magzat szempontjából szükséges ideig történő fenntartására, amíg orvosi szempontból az anya és/vagy a magzat számára a legkedvezőbb a terhesség befejezédése. Bizonyos esetekben azonban, ha a szülés már megindult (például az anya méhösszehúzódást tapasztal, különösen a végső szakaszban), a gyógyszer adagolásával nem tartható fenn a terhességi állapot meghatározatlan ideig. Ilyen esetekben a terhességet az anya és/vagy a magzat szempontjából kedvező ideig „meg lehet nyújtani”. A találmány szerinti (A) általános képletű vegyületeket — az (A) általános képletben Y és L jelentése a már megadott — és gyógyászati szempontból elfogadható, nem-toxikus észtereiket és sóikat tartalmazó gyógyászati készítmények különösen a szülés kezdetének késleltetésére illetve a szülés későbbi időpontra való eltolására használhatók. A „szülés kezdetének késleltetése” azt jelenti, hogy a méhizom összehúzódásainak megindulása után az (A) általános képletű vegyületek - az (A) általános képletben Y és L jelentése a már megadott - vagy gyógyászati szempontból elfogadható, nem-toxikus észtereik vagy sóik adagolásával a szülést késleltetjük. így 1 például ez a kifejezés magában foglalja a terhesség elején bekövetkező abortusz megakadályozását (azaz mielőtt a magzat „életképes”), valamint a koraszülés késleltetését, amely a terhesség későbbi szakaszának során követg kezhet be, amikor a magzat már „életképes”. Mindkét esetben a készítményeket profilaktikus szerekként alkalmazzuk, mivel az adagolás célja a szülés megindulásának a megakadályozása. Ez a kezelés különösen például olyan asszonyoknál hasznos, akiknek több spontán abortuszuk, 1Q elvetélésük vagy koraszülésük (azaz teljes idő előtti szülésük) volt. A fenti alkalmazás akkor is célszerű, ha bizonyos előjelek alapján várható, hogy a terhesség hamarabb véget érne, mint az az anyára és/vagy a magzatra kedvező. Állatoknál szintén alkalmazható ez a kezelés, hogy' 1 g az állatok ellését körülbelül egy időpontra szabályozzuk be vagy a kívánt időben és helyen tudjuk lefolytatni, almi a születés megfelelő körülmények között megy végbe. A „szülés későbbi időpontra való eltolása” azt jelenti, 20 h°gy a méhizom összehúzódásainak megindulása után az (A) általános képletű vegyületeknek — az (A) általános képletben Y és L jelentése a már megadott — vagy ezeknek gyógyászati szempontból elfogadható észtereinek vagy sóinak az adagolásával késleltetjük a szülést. 25 A vegyületek adagolásával elért hatást befolyásolja a páciens állapota, valamint az, hogy a terhességi időn belül mikor kezdődtek meg az összehúzódások, valamint az összehúzódások sűrűsége és időtartama. A vegyületek adagolásának hatására csökkenhet az összehúzódások 2Q erőssége és/vagy időtartama (a „késleltetett” szülés gyakorlati esete) vagy teljesen leállhatnak az összehúzódások. Mindkét, esetben — mint már említettük — a páciens állapotától függően megnyúlik a terhességi idő. A hatás gyengébb vagy erősebb lehet. Ilyen alkalmazással megelőzhető a spontán abortusz, könnyebben és/vagy' kevésbé fájdalmasan vezethető le a szülés vagy' megfelelőbb időben és/vagy helyen folytatható le. Minden esetben a találmány szerinti (A) általános képletű vegyületeknek - az (A) általános képletben 40 Y és L jelentése a már megadott - vagy gyógyászati szempontból elfogadható, nem-toxikus észtereiknek vagy sóiknak méh-simaizom görcsoldóként történő alkalmazása esetén a legjobb és/vagy a iegelfogadhatóbb orvosi (vagy állatorvosi) gyakorlattal egyezően kell csele- 4p; kedni, ami az anya és/vagy a magzat szempontjából a legcélszerűbb. Az adagolást a teljes időn túl nem folytathatjuk olyan hosszú ideig,hogy a magzat elpusztuljon. A találmány szerinti (A) általános képletű vegyületeknek — az (A) általános képletben Y és L jelentőse a 5Q már megadott —, gyógyászati szempontból elfogadható észtereiknek vagy sóinak gyógyászatilag hatásos mennyiségét tartalmazó kompozíciót bármilyen ismert módon adagolhatjuk a terhes emlősnek- A vegyület adagolható magában vagy más vegyülettel vagy vegyületekkel kom- 55 binálva — vagy mint már említettük - más gyógyszeripari segédanyagokkal, hordozóanyagokkal, adjuvánsokkal együtt. Az alkalmazásra kerülő gyógyászati készítmények lehetnek tabletták, hüvely- vagy méh-tabletták vagy go -kúpok, pilulák, kapszulák, folyékony oldatok, szuszpenziók, előnyösen egyszeri adagolásnak megfelelő pontos adagot tartalmazó készítmények. Általánosan használt nem-toxikus szilárd hordozóanyag például a gyógyszerminőségű mannit, laktóz, keményítő, maggg nézium-sztearát, nátrium-szacharin, talkum, cellulóz, glü6
