185407. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalka[4,5]pirrolo[2,3-g]izikinolin-származékok előállítására
1 185 407 2 helyén benzoilcsoportot tartalmazó (1c') általános képletei származékhoz - jutunk. Az n = 3 jelentésnek megfelelő (la') általános képletű vegyületet nátrium-metil-szulfmil-karbanionnal dimetil-szulfoxidban kezelve, majd benzil-kloriddal reagáltatva a megfelelő 6-benzil-származékot - azaz n = 3 jelentésnek megfelelő és Rí helyén benzilcsoportot tartalmazó (Ic') általános képletű csoportot - kapjuk. Az (la') általános képletű vegyületek N-demetilezését szokásos N-dezalkilezési módszerekkel [pl. a von Braun módszerrel, Hageman H. A. Org. Reactions 7, 198 (1953)] vagy az uretán-származék savas vagy bázikus hidrolízisével [lásd Rice K. C.: J. Org. Chem. 40, 1850 (1975)] végezhetjük el. Eljárhatunk oly módon, hogy egy (la') általános képletű vegyületet egy (Xllla) általános képletű uretánon keresztül savas hidrolízissel dezalkilezünk és ily módon a megfelelő (Ib) általános képletű szekunder aminhoz jutunk. így pl. az n = 4 jelentésnek megfelelő (la') általános képletű vegyületet dioxánban fölös mennyiségű klór-hangyasav-etilészterrel és kálium-hídrogén-karbonáttal 6 órán át forralva az n = 4 jelentésnek megfelelő (XUIa) általános képletű vegyülethez jutunk, melynek 30 %-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal etanol-dioxán elegyben 24 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralása útján végrehajtott hidrolízisével a megfelelő, n = 4 jelentésnek megfelelő (Ib) általános képletű vegyületet kapjuk. Más módszer szerint az uretán-származékokból a pirrol-gyűrű nitrogénatomjának alkílezésével vagy acilezésévei a pírról gyűrű nitrogénatomján helyettesített származékokat készítünk, majd az uretán-csoportot lehasítjuk. Az alkilezést vagy acilezést az (Ic') általános képletű vegyületek előállításával kapcsolatban leírt módszerekkel végezhetjük el, míg az uretán-származékok előállítását és hasítását Rice K. C. korábban idézett közleményében leírtak szerint hajthatjuk végre. így pl. az n = 4 jelentésnek megfelelő (XUIa) általános képletű etoxikarbonil-uretánt dimetil-szulfoxidban nátrium-metil-szulfinil-karbanionnal kezelve, majd a kapott terméket benzil-kloriddal reagáltatva a megfelelő, n = 4 jelentésnek megfelelő és Ri helyén benzilcsoportot tartalmazó (XlIIb) általános képletű vegyülethez jutunk, melynek nátrium-hidroxiddal végrehajtott hidrolízisével az n = 4 jelentésnek megfelelő és R’i helyén benzilcsoportot tartalmazó (Ih) általános képletű vegyületet kapjuk. Az R', helyén acilcsoportot tartalmazó vegyületek esetében ez az acilcsoport erős alkálikus vagy savas körülmények között lehasadna, ezért az RÍ helyén acilcsoportot tartalmazó (Ih) általános képletű vegyületeket enyhe körülmények között cinkkel vizes ecetsavban lehasítható 2,2,2-triklór-etoxikarbonil-uretánon keresztül állítjuk elő. További eljárást a C-reakciósémán mutatunk be. A képletekben RÍ, RÍ és n jelentése a korábbiakban megadott. A C-reakcióséma szerint az (Id) és (Ic) általános képletű vegyületeket az(Ib) általánosképletűszekunderaminokból kiindulva állítjuk elő a bázikus amin-nitrogénatom (N-2) és a pirrolgyűrűben levő nitrogénatom (N-6) helyettesítésével. így pl. egy (Ib) általános képletű vegyületet valamely alkil-halogeniddel (pl. etil-bromiddal), alkenil-halogeniddel (pl. allil-bromiddal), aralkil-halogeniddel (pl. benzii-bromiddal), aril-karbonil-alkil-halogeniddel (pl. y-klór-p-fluor-butirofenonnal) valamely bázis (pl. kálium-karbonát) jelenlétében acetonban, 2-propanonban vagy dimetil-formamidban reagáltatva a megfelelő, Rí helyén alkil-, alkenil-, aralkil-, illetve aril-karbonil-alkil-csoporttal helyettesített (Id) általános képletű vegyületet kapjuk. Nagyobb reakcióképességű halogenicek felhasználása esetén szobahőmérsékleten, míg 5 kevéssé reakcióképes halogenidek alkalmazásakor a reakcióelegy visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralása közben dolgozhatunk. Bizonyos esetekben a reakciót valamely jodid-só (pl. lítium-jodid) hozzáadásával segíthetjük elő. 10 Az (Ib) általános képletű vegyületek és epoxialkánok reakciójával Rí helyén hidroxi — (1—7 szénatomos) — alkil-csoportot tartalmazó (Id) általános képletű vegyületeket állítunk elő. Helyettesített epoxialkánok felhasználása esetén az (Id) általános képletű 2-helyettesített-2- 15 -hidroxi-alkil-analógokhoz jutunk, így pl. egy (Ib) általáros képletű vegyület és sztiroloxid reakciójakor Rí helyén 2-fenil-2-hidroxi-etil-csoportot tartalmazó (Id) általános képletű vegyületet kapunk. A reakciót általában alkoholos oldószer (pl. metanol) jelenlétében kb. szoba- 20 hőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten végezhetjük el. Az epoxialkánok kereskedelmi forgalomban levő vegyületek vagy a megfelelő olef n epoxidálásával vagy egy keton szulfonium-metiliddel vagy szulfoxonium-metilid reagenssel (pl. dimetil-szulfo- 25 rium-metiliddel) történő metilénezésével állíthatjuk elő. így pl. benzaldehid és dimetil-szulfonium-metilid reakciójakor sztiroi-oxidot kapunk. Bizonyos esetekben — pl. amennyiben az (Id) általános képletű vegyületekben levő Rí csoport nem tartal- 30 máz alkilezésre vagy acilezésre hajlamos funkcionális csoportokat — a B-reakciósémában az (Ic') általános képit tű vegyületek előállítására megadott eljárást az (Ic) általános képletű vegyieteknek a C-reakciósémán feltüntetett közvetlen előállítására is felhasználhatjuk. Az alki- 35 lezés Rí helyén hidroxi — (1—7 szénatomos) — alkilvagy fenil- vagy naftil-hidroxi-(l-4 szénatomosjalkil-csoportot tartalmazó vegyületek esetében játszódhat le. Az Rí helyén hidroxi-alkil- vagy ari!-hidroxi-alkil-csoportot tartalmazó (Id) általános képletű vegyületeket a 40 megfelelő karbonil-vegyületek redukciójával is előállíthatjuk. A redukciót pl. alkálifém-bór-hidridekkel (pl. nátrium-bór-hidrid vagy lítium-bór-hidrid) szobahőmérséklet körüli hőmérsékleten oldószerben (pl. valamely alkoholban, mint pl. etanolban) végezhetjük el. 45 Az A-, B- és C-reakciósémán feltüntetett eljárások eseteben az (I) általános képletű vegyúleteknek az (If) általános képletű transz-izomerjeit és (lg) általános képletű cisz-izomerjeit tartalmazó izomer-elegyek keletkeznek; az izomer-elegyekben a transz-izomer van jelen nagyobb 50 mennyiségben (a fenti képletekben n, R( és R2 jelentése a fent megadott). A tiszta transz-izomert kromatografálással vagy kristályosítással választhatjuk el. Az izomerelegyet továbbá az (If1) és (lg') általános képletű cisz- és transz-izomerek elegye esetében leírt izomerizálással 55 analóg módon izomerizálhatjuk, vagy az izomerek arányát bázis katalizátor jelenlétében (pl. nátrium-hidrcxiddal etanolban) hozhatjuk egyensúlyba. A további aszimmetriacentrumot tartalmazó R, és R2 csoportot magukban foglaló (I) általános képletű 60 vegyületek esetében diasztereomer-elegyet kapunk. így pl. a lehetséges izomerek száma 2n,ahol ,,n” a vegyületben levő összes aszimmetriacentrumok száma. Előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek az (If) általános képletű vegyületek enantiomerjei és/vagy diasztereomeijei. 65 További eljárásokat a D-reakciósémán mutatunk be 6
