185407. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalka[4,5]pirrolo[2,3-g]izikinolin-származékok előállítására
1 185 407 2 44. példa volítjuk és a maradékhoz 20 ml vizet adunk. Az elegyet kloroformmal extraháljuk, az egyesített kloroformos extraktumot nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az olajos maradékot szilikagélen kromatografáljuk és 9:1 arányú hexán-etilacetáteleggyeleluáljuk. A cím szerinti vegyületet kapjuk. b) 2-[4-(4-fluor-fenil)4-hidroxi-butil]-l, 2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8,9, 10a-dekahidro-6H4a, 10a-transz-ciklopenta[4, 5] pirrolo[2,3-g]izokinolin-10(10H)-on előállítása. 115 mg (0,5 millimói) 1, 2, 3, 4, 4a, 5,7,8, 9, 10a-dekahidro4a,10a-transz-6H-ciklopenta[4,5]pirrolo[2,3-g] izokinolin-10(10H)-on és 138 mg (0,1 mól) kálium-karbonát 10 ml n-butanollal képezett elegyéhez 100 °C-on keverés közben 121 mg (0,6 millimói) a-(3-klór-propil)-4-fluor-benzol-metanol és 8 ml n-butanol oldatát adjuk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 20 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékhoz 15 ml kloroformot adunk. Az oldatot 2 n sósavval extraháljuk és az egyesített savas extraktumot ammónium-hidroxiddal meglúgosítjuk. Az elegyet kloroformmal extraháljuk és az egyesített extraktumot bepároljuk. A szilárd maradékot kovasavgélen kromatografáljuk és 90 ml kloroform, 30 ml metanol, 10 ml víz és 6 ml ecetsav elegyével eluáljuk. 14 mg szilárd anyagot kapunk, amelyet etanolban néhány percen át forralunk, majd lehűtjük és szűrjük. A kapott cím szerinti vegyület 247—249 °C-on olvad. 43. példa Alábbi összetételű kapszulákat készítünk: mg/kapszula Komponens 0,1 0,5 5,0 10,0 25,0 2-(4-(4-fluor-fenil)-4-oxo-butil|-1.2,3, 4,4a,5,7,8,9,10a-dekahidro-4a,10a-transz-6H-ciklopenta(4.51 -pirrolo-|2.3-glizokinolin--10(10H)-on 0,1 0,5 5,0 10.0 25,0 Lak tóz 183,9 183,5 179,0 218,0 257,0 Keményítő 30,0 30,0 30,0 50,0 70,0 Talkum 5,0 5,0 5,0 10,0 15,0 Magnézium-sztearát 1,0 1,0 1,0 2,0 3,0 összsúly: 220 mg 220 mg 220 mg 290 mg 370 mg A hatóanyagot, a laktózt és a keményítőt megfelelő keverőberendezésben összekeverjük. A keveréket megőröljük, majd talkummal és a magnézium-sztearáttal összekeverjük és kapszulatöltőgépen kapszulákba töltjük. Alábbi összetételű tablettákat készítünk (közvetlen tablettázás) mg/tablctta Komponens 0,1 0.5 5.0 10.0 25.0 2-b44-Í]uor-fenil)-4-oxc-butiI|-l ,2,3, 4,4a,5,7.8,9.10a-dekahiilro4a,10a-transz-6H-ciklopcrta|4,5 Ipirrolo [2,3-gl-izokinolin-10.1 OH)-on 0.1 0.5 5.0 10.0 25,0 Lak tóz 85,4 85,5 81,0 103,0 112,5 Avicel 30,0 30,0 30,0 45,0 60,0 Mó losított keményítő 8 7 5 7,5 10,0 15,0 Magnéziumsztearát 1,5 1,5 1,5 2,0 2,5 Összsúly 125 mg 125 mg 125 mg 170 mg 215 mg \ hatóanyagot, a laktózt, az Avicelt és a módosított keményítőt megfelelő keverőberendezésben összekeverjük, 10—15 perc alatt. Ezután a magnézium-sztearátot hozzáadjuk és további 4 percen át keverjük. A keverékből tablettákat préselünk. 45. példa Alábbi összetételű tablettákat készítünk (nedves granulálás) : mg/tabletta Komponens 0,1 0,5 5,0 10,0 25,0 2-[4-(4-fluor-fenil)-4-cxo-butil|-l .2,3, 4,4;.,5,7,8,9,10a -dckaliidro-la.l 0a-transz-6H-ciklopen a|4,5 Ipirrolo 12.3-gl-izokinolin--10( 10H)-on 0.1 0.5 5.0 10.0 25.0 Lak fóz 103,9 103.5 99,0 148,0 197,0 Módosított keményít« 10,0 10,0 10,0 20,0 30,0 F.lőrselatinált keményítő 10,0 10,0 10,0 20,0 30,0 Magnéziumszt lm rá t 1,0 1,0 1,0 2,0 3,0 összsúly: 125 mg 125 mg 125 mg 200 mg 285 mg A hatóanyagot, a laktózt, a módosított keményítőt és az alőzselatinált keményítőt megfelelő keverőberendezésben összekeverjük, vízzel granuláljuk, szárítjuk és megőröljük. Ezután a magnézium-sztearátot hozzákeverjük és tablettákká préseljük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 15
