185407. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalka[4,5]pirrolo[2,3-g]izikinolin-származékok előállítására

J

185 407

2

izokino!in-10(IOH)-ont kapunk. A kristályos szilárd •tnyag ettlacetát-etanol elcgyböl történő átkristályositás után 169-17] C-on olvad.

Analízis: C22 H26N2 O képletre

számított: C%=79,00; H%=7,84; N%=8 35-talált: C%=78,92; H%=7,84; N%=8,55.’

36. példa

2,35 g xacém-2-metii-l, 2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8,9, I0a-dekahidro4a, 10a-transz-6H-ciklopenta[4, 5]pirrolo[2, 3-gJ izokinolin-10(10H)~on és 20 ml metanol oldatához 3,62 g (-f)-díbenzoil-D-borkősav-monohidrátnak 20 ml metanollal képezett oldatát adjuk. Az elegyet bepároljuk és a maradékot metanolból háromszor kristályosítjuk, majd ammónium-hidroxiddal a szabad bázissá alakítjuk. A bázis etanolos átkrístályosítása után 0,18 g (-)-2-metii-1, 2, 3,4,4a, 5,7, 8,9, 10a-dekahidro-4a, 10a-transz-6H-ciklopenta[4, 5]pirrolo[2, 3-g]izokinoiin-i0(i0H)-ont kapunk, op.: 270-272 °C (bomlás). A hidroklorid forgatóképessége [a]^5 = -101, 17° (c=l, metanol).

3 7. példa

2-[4-(4-fluor-fenil)4-hidroxi-butil]-l, 2, 3,4, 4a, 5,7, 8, 9, 10a-dekahídro-6H4a, 10a-transz-cíklopenta[4, 5] pirrolo[2, 3-g]izokinolin-10(10HT)-on előállítása.

394 mg (1,0 millímól) 2-[4-(4-fluor-fenil)4-oxo-butil]-l, 2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10a-dekahidro-6H4a, 10a-transz-ciklopenta[4,5 ]pirrolo[ 2,3-gjizokínolin-10( i Oii)-on és 151 mg (4,0 millimól) nátrium-bór-hidrid 15 ml etanollal képezett elegyét szobahőmérsékleten 24 órán át keverjük. Ezután további 150 mg (4,0 millimól) nátrium-bór-hidridet adunk hozzá és az elegyet szobahőmérsékleten további 24 órán át keverjük. Az elegyet 50 ml vízbe öntjük és a kevés kiindulási anyagot tartalmazó fehér szilárd anyagot leszűrjük. Ezután szilikagélen száraz oszlopkromatográfiának vetjük alá és eluáljuk; eluálószerként 90 ml kloroform, 30 ml metanol, 10 ml víz és 6 ml ecetsav elegyének alsó fázisát alkalmazzuk. 220 mg szilárd anyagot kapunk, melynek vizes dimetíl-fovmamidból történő átkrístályosítása után a cím szerinti vegyület díasztereomerjeinek elegyét kapjuk. Op.: 243-245 °C.

Analízis: C24 H29N202F képletre számított: C%=72,70; H%=7,37 ; N%=7,07 ; talált: C%=72,68; H%=7,56; N%=7,33.

38. példa

A 37. példában ismertetett nátiium-bór-hidrides redukcióval analóg módon 2-(4-(4-fluor-fenil)4-oxo-butil}-2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10, 1 la-dekahidro-4a, 11a-transz-lH, 6H-ciklohexa[4, 5]pirrolo[2, 3-g]izokinolin-11(1 lH)-onból kiindulva 2-[4-(4-fluor-fenil)4-hidroxi-butil]-2, 3, 4, 4a, 5,7,8, 9, 10, ] la-dekahídro4a, I la-transz-lH, 6H-ciklohexa[4, 5]pirrolo[2, 3-g]izokinolin-ll(51H)-ont állítunk elő a díasztereomerek elegye alakjában. Op.: 239-241 °C (1,4-dioxánból történő kristályosítás után).

Analízis:C25H3iN202 F képletre számított: C%~7-3,14; H%=7,61; N%=6,82; talált: C%=73,18; H%=7,72; N%=6,82.

39. példa

A 37. példában ismertetett nátrium-bór-hidrides redukcióval analóg módon 2-[4<4-fluor-fenil)4-oxo-bu- 5 ti!]-2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13a-dodekahidro-4a, Í3a-transz-lH, 6H-ciklookta[4, 5jpirro!o[2, 3-g]iz0- k noiin-13(13H)-onból kiindulva 2-[4-(4-fluor-fenil)-4- -hidroxí-butil]-2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9,10,11,12, 13a-dodekahidro4a, 13a-transz-lH, 6H-cik!ookta[4, 5Jpirroío 10 f2= 3-g]izokinolin-l3(13H)-ont állítunk elő. A diasztereomcrek elegyet 1,4-dioxános kristályosítás után 249- 251 °C-on olvad.

Analízis: C27 H35 N2 02 F képletre számított C%=73,94; H%=8,04; N%=6,39;

15 talált: C%=73,71;H%=8,05;N%=6,37;

40. példa

20 5[(2-meti[-amino)-etiiJ-cík!ohexán-l,3-dion előállítása.

5,5 g (27,9 millimól) N-metil-1,5-dimetoxi-cíklohexa-l,4-öién-3-etil-amin és 20 ml tetrahidrofurán oldatához keverés közben 10 ml 6 n sósavat adunk egy részletben. 25 A meleg oldatot 15 percen át 50 LC-on melegítjük, majd bepároljuk. A visszamaradó világossárga nyers olajat 25 mi vízben oldjuk és az oldatot zsugorított üvegtölcsérben 50 g, előzetesen 2 n sósavval és ionmentesített vízzel mosott Dowex 50X8 gyantával összekeverjük. 30 Néhány perc múlva a vizes oldatot leszívatjuk, a gyantát előbb 4X50 ml vízzel, majd 8X35 ml 2 mólos vizes piridinncl mossuk. A 3-8. sz. píridines frakciót egyesítjük és bepároijuk. 3,9 g cím szerinti vegyületet kapunk, melynek analitikai tisztaságú mintája vizes kristályosítás után 35 171-174 °C-on olvad.

Analízis: C9HhN02 képletre

számított : C%=63,88 ; H%=~'8,93; N%=8,28;

talált: C%=63,50; H%=8,87; N%=8,15.

40

4L példa

6-ben,d!-2, 3, 4,4a, 5, 7, 8,9, 10, 1 la-dekahidro-4a, 1 la-transz-1,6H-ciklohexa[4, 5]pirrolo[2, 3-g]izokinolin- 45 -11(1 IHj on előállítása.

A 60. példában ismertetett eljárással analóg módon 316 mg 2-etoxi-karbonil-2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10, 1 la-dekahidro4a, 1 la-transz-lH, 6H-ciklohexa[4, 5]pirrolo [2, 3-g]izokinolin-l 1(1 lH)-ont 190 mg benzil-kloriddal 50 alkilezünk, majd a kapott 6-benzil-2-etoxikarbonil-2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10, 1 la-dekahidro4a, 1 la-transz-lH, 6H-ciklohexa{4, 5]pirrolo[2, 3-gjizokínolin-11(1 lH)-ont (220 mg, op.: 54 60 °C) a 10. példában leírtak szerint nátrium-hidroxiddal hidrolizáljuk. A cím szerinti vegyü- 55 letet kapjuk.

42. példa

60 a<3-klór-fenii)4-fluor-benzol-metanol előállítása.

2 g (10 millimól) y-klór-p-fluor-butirofenon és 1,5 g (40 miliimóS) nátrium-bór-hidrid 80 ml etanollal képezett oldatát szobahőmérsékleten 3,5 órán át keverjük. A reakcióelegyet jégfürdőben lehűtjük és lassan 20 ml 65 2 n sósavat adunk hozzá. Az oldószert vákuumban eltá-