185407. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalka[4,5]pirrolo[2,3-g]izikinolin-származékok előállítására
1 27. példa 185 407 A 13. példában ismertetett eljárással analóg módon 1, 2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10a-dekahidro-4a, 10a-transz-6H-cik!opentaí4, 5]pirrolo[2, 3-g]ízokinolin-10(10H)-tion és 7-klór-p fluor-butirorenon reakciójával 2-f4-(4- -fluor-fenil)-4-oxo-butil]-l, 2, 3, 4,4a, 5, 7,8,9, 10a-dekahidro4a, 10a-transz-6H-ciklopenta[4,5]pirrolo[2, 3-g| izokinolin-10(10H)-tiont állítunk elő. 28. példa A 13. példában ismertetett eljárással analóg módon 1, 2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10a-dekahidro4a, 10a-transz-6H-ciklopenta[4, 5]pirrolo[2, 3-g]-izokinolin-10(10H)-tion és (2-bróm-etil)-benzol reakciójával 2-(2-fenil-etil)-1, 2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10a-dekahidro4a, lÓa-transz-6H-ciklopenta[4, 5]pirrolo[2, 3-g]izokinolin-10(10H)-tiont állítunk elő. 29. példa 6-benzoil-2-metíl-1, 2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10a-dekahidro4a, 10a-transz-6H-cíklopenta[4, 5]pirrolo[2, 3-g] izokinolin-10( 1 OH)-on előállítása. 244 mg (1,0 millimól) 2-metil-l, 2, 3,4,4a, 5,7, 8,9, 10a-dekahidro4a, 10a-transz-6H-ciklopenta[4, 5]pirrolo [2, 3 g]izokinolin-10(10H)-on és 10 ml vízmentes tetrahidrofurán elegyéhez - 30 °C on 0,5 ml n-butil-lítiumot (1,1 millimól, 2,2 mólos hexános oldat) adunk fecskendő segítségével. Az oldatot 30 percen át —30 °C-on keverjük, majd 2—3 perc alatt 168 mg (1,2 millimól) benzoil-kloridot adunk hozzá. Az oldatot 1 órán át 30 °C-on,, majd 30 percen keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet jégre öntjük és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumokat nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, bepároljuk és a maradékot kromatografáljuk. A cím szerinti vegyületet kapjuk. 30. példa A 29. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy benzoil-klorid helyett metil-jodidot alkalmazunk. A kapott termék a 2,6-dimetil-l, 2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10a-dekahidro4a, 10a-transz-6H-ciklopenta[4, 5]pirrolo[2,3-g]izokinolin-10(10H)-on. 31. példa 2-(2-hidroxi-3,3-dimetil-butil)-2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10, 1 la-dekahidro4a, 1 la-transz-lH, 6H-ciklohexa[4, 5] pirrolo[2, 3-g]izokinolin-l 1(1 lH)-on előállítása. 488 mg (2,0 millimól) 2, 3, 4, 4a, 5,7,8,9,10,11a-dekahidro4a, 1 la-transz-lH, 6H-ciklohexa[4, 5]pirrolo [2, 3-g]izoklnolin-ll(llH)-on és 300 mg (3,0 millimól) 3,3-dimetil-l,2-epoxi-bután 15 ml metanollal képezett elegyét 24 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd bepároljuk. A maradékot kromatografáljuk és a nyersterméket (350 mg) etanolból kristályosítjuk. 200 mg cim szerinti vegyületet kapunk. Op.: 276- 278 °C (bomlás). Analízis: C2] H32N2O2 képletre számított:C%= 73,22; H%=9,36; N%=8,13; talált: C%=73,39; Hr/e=9,31;N%=8,15. 2 32. példa A 31. példában ismertetett eljárással analóg módon 1, 2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10a-dekahidro-4a, 10a-transz-6H ciklopenta[4, 5]pirrolo[2, 3-g]-izokinoíin-10(10H)-on és sztirol-oxid reakciójával 2-(2-hidroxi-2-fenil-etil)-1, 2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10a-dekahidro4a, 10a-transz-6H-ciklopenta[4, 5]pirrolo[2, 3-g]izokinolin-10(10H)-ont állítunk elő. 33. példa A 31. példában ismertetett eljárással analóg módon 1, 2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10a-dekahidro4a, 10a-transz-6H-eiklopenta|4, 5]pirrolo[2, 3-g]izokinolin-I0(10H)-ont etilénoxiddal szobahőmérsékleten alkilezünk. A kapott kristályos 2-(2-hidroxi-etil)-l, 2, 3,4,4a, 5, 7,8,9, 10a-dekahidro4a, 10a-transz-6H-ciklopenta[4, 5]pirroio [2, 3-g]izokinolin-10(10H)-on etanolos átkristályosítás után 237-239 °C-on olvad (bomlás). Anahzis:C]6H22N202 képletre számított C%=70,04; H%=8,08; N%= 10,21 ; talált: C%=69,66; H%=8,17; N%=10,19. 34. példa A 31. példában ismerteteti eljárással analóg módon 1, 2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10a-dekahidro4a, 10a-transz-6H-ciklopenta[4, 5]pirrolo[2, 3-g]izokinolin-10(10H)-ont 3,3-dimetil-l ,2-epoxi-butánnal alkilezünk. A kapott kristályos 2-(2-hidroxi-3,3-dimetil-butil)-l, 2,3,4,4a, 5, 7,8,9, 10a-dekahidro4a, 10a-transz-6H-ciklopenta[4, 5] pirrolo[2, 3-g]ízokinolin-10(10H)-on etanolos átkristályosít is után 284-286 °C-on olvad (bomlás). 35. példa 30 mg nátrium-hidrid (57 %-os, olajmentesre mosott diszperzió) és 2 ml vízmentes dimetíl-szulfoxid elegyét 1,5 órán át 65-70 °C-on melegítjük. Az oldatot lehűtjük és részletekben 244 mg 2-metil-l, 2, 3, 4, 4a, 5,7,8,9, 10a-dekahidro-4a, 10a-transz-6H-cikiopenta[4, 5]-pirrolo [2, 3-g]izokinolin-10( 10H)-on és 1 ml vízmentes dimetil-szulfoxid oldatát adjuk hozzá. Az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 160 mg benzil-klorid és 1 ml vízmentes dimetil-szulfoxid-oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet 2,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, jegesvízbe öntjük, az elegyet kloroformmal extraháljuk, az extraktumot nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 560 mg szilárd nyersterméket kapunk. A nyersterméket szilikagélen kromatografáljuk és a 62. példában megadott oldószer-eleggyel eluáljuk. 60 mg 6-benzil-2-metii-l, 2, 3, 4,4a, 5, 7, 8,9, lOa-dekahidro-4a, 10a-transz-6H-ciklopenta[4, 5]pirrolo[2,3-g] 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
