185395. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karboximid-amid-származékok előállítására
1 185 395 2 3. példa N'-Acetiloxi-2,3-dihidro-5,6-dimetoxi-lH-indén-2-karboximid-amid előállítása 5 Szobahőmérsékleten 6,6 g (28 millimól) 2,3-dihidro- N'-hidroxi-S.ó-dimetoxi-lH-indén^-karboximid-amid 50 ml ecetsavanhidriddel készült szuszpenzióját 1 órán át keverjük, majd ezt követően 500 ml jéghideg vízbe 10 öntjük és 2 órán át tartó keverés után szűrjük, ezután pedig vízzel semlegesre mossuk. Súlyállandóságig való szárítás után a maradékot metilén-klorid és metanol 1 :1 arányú elegyéből átkristályosítjuk, 5,5 g mennyiségben a 147 °C olvadáspontú 15 cím szerinti vegyületet kapva. 4. példa Z J 2,3-Dihidro-5,6,N'-trimetoxi-lH-indén-2-karboximidamid-lndroklorid előállítása 25 A. 12,5 g (150 millimól) hidroxilamin-metiléterhidroklorid 60 ml metanollal készült oldatához hozzáadunk 3,45 g (150 millimól) fémnátrium 50 ml metanolban való oldása útján kapott nátrium-metilát-oldatot, 3g majd közel 5 percen át tartó keverést követően a kivált nátrium-kloridot kiszűrjük és a szűrletet hozzáadjuk 10 g (50 millimól) 2,3-dihidro-5,6-dimetoxi-lH-indén- 2-karbonitrilliez. 50 °C-on 15 órán át tartó keverést követően a méta- 35 nőit ledesztilláljuk, a maradékot pedig 250 ml vízzel keverjük. A csapadékról a víz leszívatása után azt vízzel semlegesre mossuk és súlyállandóságig szárítjuk. Ezt követően a csapadékot 35 ml metanolban szuszpendáljuk, majd a szuszpenziót 2 n metanolos sósavoldattal 40 megsavanyítjuk. Az így kapott oldathoz 165 ml dietil-étert adva 11,2 g mennyiségben a 191 °C olvadáspontú (bomlik) 2,3- dihidro-N'-hidroxi-5,6-dimetoxi-1 H-indén-2-karboximidamid-hidroklorid kristályosodik ki. 45 B. 92 mg (4 millimól) fémnátrium 5 ml etanollal készült oldatához egymás után hozzáadunk 0,5 ml vizet és 0,55 g (2 millimól) 2,3-dihidro-N'-hidroxi-5,6-dimetoxi- 1 H-indén-2-karboximid-amid-hidrokloridot, majd néhány percen át tartó keverést követően 0,3 ml (köze! 50 3 millimól) dimetil-szulfátot. Szobahőmérsékleten 1 órán át tartó keverést követően a reakcióelegyhez ismét 2 millimól nátrium-etilát-oldatot adunk 0,2 ml (2millimól) dimetil-szulfáttal együtt. Szobahőmérsékleten végzett további 1 órás keverést 55 követően az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot pedig etil-acetáthoz adjuk és az így kapott oldatot vízzel háromszor mossuk. A szerves fázist ezután vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd bepároljuk és a maradékot hidrokloridsóvá alakítjuk úgy, hogy 3 ml metanolban szuszpendáljuk, a szuszpenziót 2 n metanolos sósavoldattal megsavanyítjuk és az így kapott oldathoz 3 ml dietil-étert adunk. Szűrés után 370 mg mennyiségben a 191 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 55 5. példa 2,3-Dihidro-N.N’ dihidroxi-5,6-dimetoxi-lH-indén-2-karboximid-amid-hidroklorid előállítása Keverés közben 45 °C-on 10 g (50 millimól) 2,3-dihidro-5,6-dimetoxi-l tl-indén-2-karbonitril és 10,5 g (150 millimól) hidroxilamin-hidroklorid 80 ml metanollal készült szuszpenziójához kis adagokban mintegy 7,5 millimól metanolos nátrium-metilát-oldatot adunk, majd 48 óra leforgása alatt még összesen mintegy 40 millimól nátrium-metilátot adagolunk. Szobahőmérsékletre való hűtése után a reakcióelegyhez 30 ml dietil-étert adunk, majd az ekkor kivált csapadékot elkülönítjük leszívatás útján. A sók eltávolítása céljából ezt a csapadékot azután 50—50 ml vízzel kétszer keverjük, ezt követően pedig metanol és dietiléter elegyéből átkristályosítjuk. A kapott 7,0 g-nyi, 149 °C olvadáspontú kristályos anyagot metanolban oldjuk, majd a kapott oldatot 2 n metanolos sósavoldattal megsavanyítjuk. Azonos térfogat mennyiségű dietil-éter adagolásakor a képződött hidrokloridsó kikristályosodik. így 7,9 g mennyiségben a 205 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk. 6. példa l,2,3,4-Tetrahidro-N'-hidroxi-5,6-dimetoxi-naftalin-2-karboximid-amid-hidroklorid előállítása 6, 25 g (90 millimól) hidroxilamin-hidroklorid 37 ml metanollal készült oldatához hozzáadunk 2,07 g (90 millimól) fémnátriumból és 30 ml metanolból készült nátrium-metilát-oldatot, majd 5 perc elteltével a kivált nátrium-kloridot kiszűrjük és a szűrletet hozzáadjuk 6,54 g (30 millimól) l,2,3,4-tetrahidro-5,6-dimetoxinafta:in-2-karbonitrilhez. 4C °C-on 20 órán át tartó melegítést követően a metanolt lehajtjuk, a maradékot pedig közel 15 percen át 200 ml vízzel keverjük. A csapadékról az anyalúgot leszívatjuk, majd vízzel semlegesre mossuk és súlyállandóságig szárítjuk, 6,2 g anyagot kapva. A csapadékot ezt követően 18 ml metanolban szuszpendaljuk, majd az így kapott szuszpenziót 2 n metanolos sósavoldattal megsavanyítjuk. A savanyítás hatására íz anyag teljes mennyisége oldatba megy. 55 ml dietil éter adagolása után 5,1 g mennyiségben a 222 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyület kristályosodik ki. 7 példa A. 6,7,8,9-Tetrahidro-2,3-dimetoxi-5H-benzocikloheptén-7-karbonitril előállítása 120 ml vízmentes dimetoxi-etánban feloldunk 8 g (36,4 millimól) 5,6,8.9-tetrahidro-2,3-dimetoxi-7H-benzocikloheptén-7-ont és 7,1 g (36,4 millimól) tozil-metilizocirnidot. majd az így kapott oldatot 0—5 °C-ra lehűtjük és nitrogénpárna alatt hozzácsepegtetjük 8 g (73 millimól) kálium-terc-butilát dimetoxi-etán és tercbutarol 1 :1 arányú elegyéből 240 ml-rel készült oldatát. 5
