185389. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-5-ecetsav-származékok előállítására

1

185 389

2

mazásával és 1 órás időtartam alatt hozzáadunk 215 ml tetrahidrofuránban lévő 13,6 g l-benzil-4-kIór-5-formil-2- (4-nitrofenil)imidazolt. Ezután jéghűtés közben 20 órán át kevertetjük,majd a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó anyaghoz 200 ml kloro- 5 formot adunk és 5 %-os sósavval, vízzel és végül telített vizes nátriumklorid oldatra! mossuk. Az oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk, csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk, a maradékot 200 ml benzolban feloldjuk és vízleválasztóval ellátott edényben 1,6 g p-toluolszulfon- 10 savval 30 percig refluxáljuk. A reakcióelegyet 5 %-os nátriumhidrogénkarbonáttal, vízzel és végül telített vizes nátriumklorid oldattal mossuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó,20 g 2-(2-{*l-benzil-4-klór-2- (4-nitro fenil) imidazol-5-il }-metilidén)-l,3-ditiant 210 ml 15 ecetsavanhidriddel és 70 ml koncentrált sósavval visszafolyó hűtővel ellátott edényben 2 órán át forraljuk (refluxáljuk), majd csökkentett nyomáson szárazra bekoncentráljuk. A maradékot 200 ml kloroformban feloldjuk, vízzel mossuk és azután kétszer 200 ml IN nát- 20 riumhidroxiddal extraháljuk.

Az egyesített extraktumokat kloroformmal mossuk, pH-ját sósavval 2-re beállítjuk, majd kétszer 100 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist vízzel mossuk és csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk. 25 A visszamaradó anyagot 80 %-os etilalkoholból kétszer átkristályosítjuk és ily módon sárga prizmás kristályos anyagként 1,2 g l-benzil-4-klór-2-(4-nitrofenil)imidazol-5-ecetsavat nyerünk, melynek olvadáspontja 180-183 °C.

66. Példa

35 ml terc-butilalkoholban feloldunk 975 mg káliumot, majd csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk és 35 a maradékot 25 ml DMSO-ban és 0,5 ml terc-butilalkoholban feloldjuk. Az oldatot jéghűtés alkalmazásával

2,92 g p-toluolszulfonilmetilizocianidnak és 1,7 g l-(4- klórbenzil)-4-klór-5-formil-2-fenilimidazolnak DMSO-os oldatához hozzáadjuk, azután jéghűtéssel 1 órán át és szobahőmérsékleten 18 órán át kevertetjük. A reakcióelegyet 150 ml vízbe öntjük és háromszor 100 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres fázisokat vízzel mossuk, csökkentett nyomáson bekoncentráljuk és a visszamaradó anyagot 60 g szilikagélen, eluensként kloroform felhasználásával, kromatografáljuk. A fő frakciónak csökkentett nyomáson szárazra való bepárlása után visszamaradó 0,3 g l-formilamino-l-p-toluolszulfonil-2- [l-(4-klórbenzil)4-klór-2-fenilimidazol-5-il]-etilént 2 ml jégecettel és 2 ml koncentrált sósavval visszafolyó hűtővel ellátott edényben 2 órán át forraljuk. Ezután a reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, a maradékot 5 ml 60 %-os etilalkoholból átkristályosítjuk és ily módon színtelen tűkristályos anyagként 0,2 g l-(4- klórbenzil)-4-klór-2-fenil-imidazol-5-ecetsavat nyerünk, melynek olvadáspontja 203—205 °C (boml.).

6 7. Példa

3,8 g 4-klór-l-(3-metil-4-metoxibenzil)-2-fenil-imidazol-5-ecetsavat melegítés közben 10,8 ml IN nátriumhidroxidban feloldunk és az oldatot csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk. A maradékot 20 ml acetonban feloldjuk, éterrel trituráljuk és ily módon színtelen tűkristályos anyagként a fenti vegyület nátriumsója (4 g) válik ki, melynek olvadáspontja 272-274 °C (boml.)

Elemanalízis a C20H18N203ClNa képlet alapján C(%) H (%) N (%)

számított 61,15 4,62 7,13 -mért 60,87 4,84 7,25

68-74. Példák

Az 1-67. példákban leírt eljárásokkal az alábbi vegyühteket állítottuk elő.

3-11. Táblázat

, (XXXI) általános képletű vegyület

Példaszám

R1

X1

XJ

X3

o.p. (°C)

68

1

2~C2H50

H

H

188-189

69

1.

4-C2HsO

3-CHj

H

188-189

70

n-C4H9-4-CH3O

3-CH3

H

142-143

71

n-C4H9-2-C2H50

H

H

160-162

72

n-CgHi3—

4—n-C4H90

H

H

137-139

73

n-C6H,3—

4-CH3O

3-CHj

H

98-101

(ammóniumsó)

74

16

4-CH3O

3-CHj

H

220-222

Megjegyzés: az R1 jelentését reprezentáló számok a képletrajzokon azonos számmal jelölt csoportnak felelnek meg.

Az 1—74. példákban leírt eljárásokkal az alábbi vegyü- 2-izobutil-4-klór-l-(2-klórbenzil)imidazol-5-ecetsav;

letek szintetizálhatok: 2-butil-4-klór-l-(2-etoxibenzil)imidazol-5-ecetsav;

2-butil-4-klór-l-(2-metoxibenzil)imidazol-5-ecetsav; 2-butil-4-klór-l-(2-propoxibenzil)imidazol-5-ecetsav;

8