185389. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-5-ecetsav-származékok előállítására

185 389

Referencia példa szám

R1

X1

X2

X3 * * * * *

o.p. (°C)

50

22

H

H

H

94-96

51

ch3

H

H

H

114-115

52

c2h5

H

H

H

70-71

53

Í-C3H7

H

H

H

130-131

54

I1-C.4H9

H

H

H

122-123

(hidroklorid)

55

I1-C4H9

2—Cl

H

H

117-123

(hidroklorid)

56

Î1-C4H9

2-NO7

H

H

82-84

57

I1-C3H7

H

H

H

129-133

(hidroklorid)

58

H

H

H

140-145

(hidroklorid)

59

n-CsHu

H

H

H

120-123

(hidroklorid)

60

n-CsHji

2—Cl

H

H

118-120

61

n-C6Hi3

2—Cl

H

H

126-128

62

14

H

H

H

117-118

63

23

H

H

H

152-154

64

11

H

H

H

188-190

65

n-C4H9

4-n-C4H90

H

H

120-122

(hidroklorid)

66

1

2-C2H50

H

H

110-112

67

1

4-C2HsO

3-CH3

H

117-119

68

n-C4H9—

4-CH3O

3-CHj

H

oil

IR (Nujol):

2240 cm-1 (CN)

69

n-C4H9—

2-C2H50

H

H

oil

IR (Nujol):

2240 cm_J (CN)

70

n-C6H13—

4-n-C4H90

H

H

105-110

(hidroklorid)

71

n-C6Hi3—

4-CH3O

3-CH3

H

126-127

(hidroklorid)

72

16

4-CH3O

3-CHa

H

85-90

Megjegyzés: az Rl jelentését reprezentáló számok a képletrajzon azonos számmal jelölt csoportnak felelnek meg.

1. Kísérlet- A jelen találmány szerinti I képletíí vegyületek az 50

angiotensin II-re (a továbbiakban „A II”-nek nevezzük)

(nyulak aorta véredényeinél) antagonista hatásúak

A véredény preparálást és reakciót az „European

Journal of Pharmacology”, 18, 316 (1972) közleményben leírt módszer szerinti végeztük. A vizsgálatnál az 55

A II-t 4X10~9 M koncentrációban alkalmaztuk. A gátló

hatás nagyságát oly módon értékeltük, hogy mértük

a véredények izometrikus tenziójának változását az A II hatására, majd 15 perccel a vizsgálandó vegyületet

tartalmazó szerrel végzett kezelés után is elvégeztük ugyanezt a mérést.

Gátlás (%) = Tl 1 T-2 X100

Ti

ahol T, = az A II hatására a véredények izometrikus tenziójának változása teszt gyógyszer nélkül (g).

T2 = a tenzió megváltozása egy teszt gyógyszerrel való kezelés után (g).

Az eredményeket a 7. táblázatban összegeztük.

12