185389. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-5-ecetsav-származékok előállítására

1

185 389

2

7. Táblázat

(XXXI) általános képletű vegyüíet

Vegyület Koncent-R1

X1

X2

X3

ráció

(M)

(%)

1

4-CH3

H

H

10"s

80

1

2-CH3

H

H

10~5

58

1

4-Ci

H

H

10 5

25

1

2—Cl

H

H

10 5

90

1

2-C1

4--Cl

H

10 5

30

1

2- Cl

H

6-C1

10 6

34

1

2-C1

H

6—F

10-6

64

1

2—Cl

5--NO-2 H

10 6

34

1

2—Br

H

H

10 6

60

1

2—F

H

H

10 6

23

24

H

H

H

10~s

63

3

H

H

H

10 5

35

25

H

H

H

10~5

50

26

H

H

H

10 5

30

27

H

H

H

10~5

32

28

H

H

H

10 s

18

4

H

H

H

10~5

51

5

H

H

H

10 5

73

6

H

H

H

10 5

86

29

H

H

1-1

10“6

82

7

H

H

H

10~6

25

19

H

H

H

10 5

j. yJ

55

9

H

II

H

10~6

33

8

H

H

H

10~6

18

30

H

H

H

10-6

34

10

2—Cl

H

H

10~6

23

21

H

H

H

10"6

16

1

2-CH3O

H

H

10~6

42

1

3-CH3O

H

H

10~5

73

1

4-CH3O

H

H

10-5

61

1

4-C2H50

H

H

10-6

43

1

2—C2HsO

H

H

10-6

41

1

4-C4H90

H

H

10“6

56

1

4-C6HsCH20

H

H

10-5

19

1

3-CH3O

H

4-CHjO

10"6

38

1

3-CHj

H

4-CH3O

10“6

80

1

3-CHj

H

4—C2HsO 10“6

81

15

H

H

H

10-6

18

16

H

H

H

10-6

32

16

3-CH3

4-CHiO H

10-6

54

31

H

11

H

10-<s

18

ch3-H

H

H

10 5

38

c2h5-H

H

H

10-6

36

Í-C3H-7—

H

H

H

10 é

41

11-C4H9—

H

H

H

10-6

55

I1-C4H9—

2-C1

H

H

10'7

75

Vegyület

Koncent-Gátlás

(%)

R1 X1

X2

X3

' ráció (M)

n-C4H,- 2-NOj

H

H

10"8

30

n-C4H9- 3-CH3 4-CH3O

H

10 6

99

n-C4H9— 2—C2H50

H

H

10-6

53

n-C3H7— H

H

H

10 6

22

t-C4H9- H

H

H

10"6

10

n-CsH„- H

H

H

10 6

65

n-CsHn- 2—Cl

H

H

10-7

57

n-C6H13 2—Cl

H

H

10 7

84

n-CgHíj— A—11-C4H9O

H

H

10-6

100

n-C6H]3 3-CH3 4--CH3O

H

10 6

100

13 H

H

H

10 6

34

14 H

H

H

10'6

18

ÍI-C4H9— 4— 11-C4H9O

H

H

10-6

85

Megjegyzés: az R1 jelentését reprezentáló számok a képletrajzon azonos számmal jelölt csoportnak felelnek meg.

2. Kísérlet- A jelen találmány szerinti I képletű vegyületeknek patkányoknál az angiotensin II által létrehozott vérnyomás emelkedésre való gátló aktivitása —.

250-350 g súlyú hím SD patkányokat, pentobarbitálnátriummal (intraperitoniálisan 50 mg/kg) való altatás alatt (anesthesia) a légcsó'be, nyaki veró'érbe és combartériáikba punkciós tű bevezetésével (cannulation), operáltunk. A fiziológiás sóoldatban oldott pentobarbitált folyamatosan intravénás infúzió (350 pg/kg/perc) formájában adagoltuk azért, hogy az altatást fenntartsuk. Körülbelül 1 órával az operáció után, mikor a vérnyomás már stabil volt, az állatokat intravénás infúzió formájában’ folyamatosan 20 pg/kg/perc mennyiségű A II-vel kezeltük. Körülbelül 30-60 perccel később a vérnyomás stabilizálódását tapasztaltuk. Az A II t tartalmazó infúzió hatására megemelkedett vérnyomás, az infúzió előtti vérnyomással összehasonlítva, 45,5±2,1 Hgmm volt (75 esetben). Ezután a teszt gyógyszert (feloldva 500 pl fiziológiás sóoldatban/100 g testsúly) intravénásán adagoltuk és a vérnyomást 10, 30 és 90 perccel a kezelés után mértük. A gyógyszer okozta gátló hatást a következő módon értékeltük:

Gátlás (%) = ~ X 100 re

ahol Pf = vérnyomáscsökkenés a gyógyszerrel való kezelés után (Hgmm),

Pe = az A II okozta vérnyomásemelkedés (Hgmm). Az eredményeket a 8. táblázatban összegeztük.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

13