185283. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új foszforil-muramil-peptidek előállítására
1 185 283 2 vagy pedig egy adott esetben helyettesített benzilidéncsoport lehet. Ezeket a védőcsoportokat önmagában ismert módon hasíthatjuk le. A lehasitás történhet savas hidrolízissel, de a benzil- vagy benzilidéncsoportok hidrogenolitikusan is eltávolíthatók, pl. hidrogénnel, valamilyen nemesfém-katalizátor, így palládium- vagy platinakatalizátor jelenlétében. A felhasznált kiindulási anyagok ismertek, vagy önmagában ismert módon előállíthatók. A találmány szerinti új vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy valamely (VII) általános képletü vegyületet, melyben X, R, és R3 jelentése az előbbiekben megadott, R9, R10, és Rn, hidrogénatomot vagy valamilyen, a szénhidrátkémiában ismert, könnyen lehasítható védőcsoportot jelent, vagy ezen vegyületek egy savszármazékát, egy (VIII) általános képletű vegyülettel - ahol R5, A, és A2 jelentése az előbbiekben megadott - reagáltatunk és a jelenlévő védőcsoportokat lehasítjuk. Ezt a kondenzációs reakciót pl. úgy hajtjuk végre, hogy az aktivált formában lévő (VII) általános képletü savat a (Vili) általános képletü aminovegyülettel reagáltatjuk. Az aktivált karboxilcsoport például egy savanhidrid, előnyösen egy vegyes anhidrid, így pl. egy szénsav-(rövidszénláncú)-alkilészterrel, így szénsav-etil-észterrel vagy -izobutilészterrel képezett, továbbbá egy savazid vagy egy savamid, így egy imidazolid, vagy egy aktivált észter lehet. Aktivált észterként különösen a következőket említjük meg: ciánmetil-észter, karboxi-metilészter, p-nitro-fenil-tio-észter, p-nitro-fenil-észter, 2,4,5-triklór-fenil-észter, pentaklór-fenil-észter, N- hidroxi-szukcinimid-észter, N-hidroxi-ftálimidészter, 8-hidroxi-kinolin-észter, N-hidroxi-1,2- dihidro-1 -etoxi-karbonil-kinolin-észter, N-hidroxipiperidin-észter vagy enolészterek, amelyeket N- eíil-5-fenil-izoxazo!ium-3'-szulfonáttal képezünk. Aktivált észtereket kaphatunk adott esetben egy karbodiimiddel is, N-hidroxi-szukcinimid hozzáadása mellett, vagy pedig nem helyettesített, vagy például halogénatommal, metil- vagy metoxicsoporttal helyettesített 1-hidroxi-benzotriazollal, illetőleg 3-hidroxi-4-oxo-3,4-dihidro-benzo[d]-1,2,3- triazinnal. Az aktivált savakkal végzett reakciók közül különösen megemlilendök azok, melyek N-etil-5-fcnilízoxazolium-3'-szulfonáttal (Woodward-reagens K), vagy 2-etoxi-l,2-dihidro-l-etoxi-karbonilkinolinnal vagy karbodiimidekkel valósítunk meg. A hidroxilcsoportok könnyen lehasítható védőcsoportjaiként a peptidkémiából, illetve a szénhidrátkémiából ismert csoportokat használjuk. Főként acilcsoportok, például rövidszénláncú alkanoücsoportok, így az acetilcsoport, aroilcsoportok, így benzoilcsoport, és mindenekelőtt a szénsavszármazékokból levezethető csoportok, így a benziloxi-karbonil-csoport, vagy a rövidszénláncú alkoxikarbonil-csoportok, vagy alkilcsoportok, különösen a terc-butil-csoport, adott esetben nitro- vagy rövidszénláncú alkoxicsoporttal illetőleg halogénatommal helyettesített benzilcsoport, adott esetben halogénatommal vagy rövidszénláncú alkoxicsoportlaf.így metoxicsoporüa! helyettesített trifenilmetil-csoport vagy tetrahidropiranilcsoporl, vagy adott esetben helyettesített alkilidéncsoport, amely a glükózrész 4- és 6-helyzetű oxigénatomjait köti össze. Ilyen alkilidéncsoportok különösen a rövidszénláncú alkilidéncsoportok, elsősorban a metilidén-, az izopropilidén- vagy a propilidéncsoport, vagy pedig adott esetben, előnyösen p-helyzetben helyettesített benzilidéncsoport. Ezeket a védőcsoportokat önmagában ismert módon hasíthatjuk le. A lehasitás történhet savas hidrolízissel, a benzil- vagy benzilidéncsoportok hidrogenolitikusan is eltávolíthatók, pl. hidrogénnel, valamilyen nemesfém-katalizátorral, így pl. palládium- vagy platinakatalizátor jelenlétében. A felhasznált kiindulási anyagok ismertek, vagy önmagában ismert módon előállíthatok. Egy további módszer a találmány szerinti új vegyületek előállítására abból áll, hogy valamely (IX) általános képletű vegyületet vagy reakcióképes savszármazékot, melyben X, R,, R3 és R5 jelentése az előbbiekben megadott, R9, R10 és Ru hidrogénatomot vagy valamilyen, a szénhidrátkémiában ismert könnyen lehasítható védőcsoportot jelent egy_ (X) általános képletű vegyülettel - melyben A, és A2 az előbbiekben megadott jelentésű - reagáltatunk és a jelenlévő védőcsoportokat lehasítjuk. Ezt a kondenzációs reakciót pl. oly módon valósítjuk meg, hogy az aktivált formában lévő (IX) általános képletü savat reagáltatjuk a (X) általános képletü aminovegyülettel. Az aktivált karboxilcsoportot például egy savanhidrid, előnyösen egy vegyes anhidrid, egy savamid, vagy valamilyen aktivált észter lehet. Ilyen aktivált csoportként különösen az előbbiekben megnevezett savanhidridek, savamidok vagy észterek jönnek tekintetbe. A könnyen lehasítható védőcsoportok is az előbbiekben már megnevezett csoportok lehetnek. Ezeket önmagában ismert módon, savas hidrolízissel hasíthatjuk le, a benzil- vagy benzilidéncsoportok hidrogenolitikusan is lehasíthatók például hidrogénnel, valamilyen nemesfém-katalizátor, így palládium- vagy platinakatalizátor jelenlétében. A kiindulási anyagokat önmagában ismert módón lehet előállítani. így például a megfelelő és 3-helyzetben helyettesítetlen cukorszármazékot valamilyen halogén-R3-ecetsav-R4-amiddaI reagáltalimk, vagy pedig egy (VII) általános képletü vegyületcl a fentebb leírt módon egy olyan R4-amino-R5- ecetsavval reagáltatunk, melynek karboxilcsoportja védett, majd a védöcsoportokat lehasítjuk. Egy további eljárás az olyan (I) általános képletü új vegyületek előállítására, melyekben T jelentése iminocsoport, abból áll, hogy valamely (XI) általános képletű vegyületet, ahol X, R,, R3, R5 és A, az előbbiekben megadott jelentésű, R9, R10 és R[, hidrogénatom, vagy valamilyen, a szénhidrátkémiában ismert, könnyen lehasítható védőcsoport és A2 aktivált hidroxilcsoportot jelent, egy (XII) általános képletü vegyülettel - melyben Y és W jelentése az előbbiekben megadott - reagáltatunk és adott esetben jelenlévő védöcsoportokat lehasitjuk. A—COA2° általános képletű aktivált karbonsavcsoport például egy savanhidrid, például valamely szénsav-(rövids/.énláncú)-alkíl-észterrel, így szénsav-etil-észterrel vagy -izobutil-észterrel alko-5 13 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
