185261. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egyes aminosavak és peptidek n-(vinblasztionil-23-származékainak előállítására

.185 261

2

+ 1; 896 (66) M + ; 863 (28); 835 (43); 709 (43); 651 (81); 570 (100).

NMR spektrum (CDC13, ppm, 60 MHz:):

9,6 (lH,s,C16—OH); 8,16 (lH,s,N’a—H); 7,66 (lH,m); 7,26 (3H,m); 6,7 (lH,s, C9—H); 6,16 (lH,s,C12—H); 5,90 (2H,m, C14—H + C15—H);

4,26 (2H,q,—COOCH2); 3,83 (3H,s,—OCH3);

3,66 (3H,s,—OCH3); 2,90 (3H,s,—Na—CH3); 1,3 (3H,t,—/COOCH2)—CH3; 0,96 (l2H,m,Cl8'H3 + C18H3 + izopropil).

7. példa

N-( 0-4-dezacetil-vinblaszlin-23-oil)-etil-L-szerinát (VSE)

Az 1. példában leírt módon eljárva a terméket 35%-os termeléssel kapjuk.

A VSE fizikai-kémiai tulajdonságai:

[u]n • — 65° (c = 0,7, kloroform)

C^v;r

UV spektrum (MeOH, Xmax, nm, logg):

215 (4,76); 266 (4,31); 288 (4,20); 297 (4,15).

ÍR spektrum (CHC13, cm'1):

3460; 3400; 2965; 2935; 2880; 1730; 1665; 1605. NMR spektrum (CDC13, ppm, 60 MHz):

8,13 (lH,s,Na’—H); 7,9 (lH,d,—OH); 7,52 (lH,m); 7,20 (3H,m); 6,63 (lH,s,C9—H); 6,1 (lH,s,C12—H); 5,9 (2H,m,C14—H + C15—H); 4,3 (2H,q,—COO—CH2—); 3,83 (3H,s—OCH3);

3,66 (3H,s,—OCH3); 2,67 (3H,s,—N—CH3); 1,34 (3H,6,)—COO—CH2/CH3); 0,95 (6H,m,C18

H3 + C'8H3).

8. példa

N-( 0-4~dezacetil-vinblasztin-23-oil)-etil~L-glutamát (VGE)

Az 1. példában leírt módon a VGE-t 55%-os termeléssel kapjuk.

A VGE fizikai-kémiai tulajdonságai:

Op.: - 149 "C

[a]D : 59° (c = 0,2, kloroform)

UV spektrum (MeOH, 10 mg/1, Ámax, nm, logg): 219 (4,46); 269 (3,94); 288 (3,80); 296 (3,76).

IR spektrum (KBr, cm“'):

3460; 3395; 2960; 2920; 2870; 1730; 1665; 1610; 1500.

NMR spektrum (CDC13, ppm, 60 MHz):

9,63 (lH,s,C16—OH); 8,10 (lH,s,Na—H); 7,6 (lH,m); 7,16 (3H,m); 6,64 (lH,s,C9—H): 6.07 (!H,s,C12—H); 5,83 (2H,m, C14H + C15H); 4,23 (2H,q,—COOCH2); 4,16 (2H,q,—COOCH2—);

3,8 (3H,s,—OCH3); 3,64 (3H,s,—OCH3); 3,5 (lH,s,C5—H); 2,8 (3H,s,—NaCH3); 1,33

(3H,t,—CH3); 1,26 (3H,t,—CH3); 1

(6H.m,C18H3 + C'8’H3).

Az 1. példában leírt módon a VPE-t 66%-os termeléssel kapjuk.

9. példa

N-( 0-4-dezacetil-vinblasztm-23-oil)-etil-L-feniialinát (VPE)

A VPE fizikai-kémiai tulajdonságai:

Op.: -154 °C

[a]D : 78° (c = 1,2, kloroform)

UV spektrum (MeOH, 9,8 mg/1, Amax, nm, logg):

217,5 (4,67); 265 (4,13); 286,5 (3,99); 295,5 (3,95): ÍR spektrum (KBr, cm '):

3560; 3460; 3400; 2860; 2830; 1730; 1650; 1610; 1500; 1455.

Tömegspektrum (m/c %):

958 (17); 944 (41); 930 (35); 871 (64); 651 (41); 588 (41); 571 (53); 401 (100).

NMR spektrum (CDC13, ppm, 36 MHz):

9,48 (lH,bs,—C16—OH); 8,1 (lH,s,Na’—H); 7,6 (lH,d); 7,5 (1H, d); 7,3-7,02 (7H,m); 6,6 (lH,s,C~9—H); 6,1 (lH,s,C'z—H); 5,87

(2H,m,C14—H + C15—H), (J15 14 = 12Hz;

J 14 3 = 8,6Hz); 4,9 (lH,m °

CH—); 4,16 (2H,q,COO—CH2); 3,8

(3H,s,—OCH3); 3,56 (3H,s,—OCH3); 3,43

(lH.s,C5—H); 2,74 (3H,s,Na—CH3); 1,20

(3H,t,—CH3 (észter)); 0,97 (3H,t,-C18’ H3); 0,88 (3H, t,—CI8H3).

10. példa

N-(0~4-dezacetil-vinbIasztin~23-oil)-rnetil-L-izoleucinát (VILM)

Az általános módszert alkalmazva a VILM-et 66%-os termeléssel kapjuk.

A VILM fizikai-kémiai tulajdonságai:

[uL ^TT 2 : -66 0 (c = 0,135, kloroform)

e =-0,135

UV spektrum (MeOH, >.max, nm, logg):

225 (4,55); 266 (4,18); 288 (4,05); 295 (4,00).

NMR spektrum (CDC13, 360 MHz):

9,48 (bs,lH,C16)—OH); 8,03 (s,lH,NH); 7,51 (m,2H); 7,23-7,06 (m,2H); 6,58 (s,lH,C9—H); 6,20 (s,lH,C2—H); 5,85 (dd,lH, C14—H— J'5 14 = 12 Hz; J143 = 3,6 Hz); 5,78

(d,lH,C15—H); 4,62 (m,lH^c _^NH ); 4,17

Hy nCOOR

(d,l H); 3,77 (s,3H,COOCH3); 3,75 (s,3H,CO OCH3); 3,6 (s,3H,—OMe—); 2,73 (s,3H,Na—CHj); 2,58 (s,lH,C21 — H); 0,92 (m, 12H,CI8H3—C,8'H).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

10